在佛羅倫薩，西蒙涅塔被認為是最美麗的女人。她有着挺直的鼻子、高高的顴骨、天鵝般的脖子和一頭金色的卷發，就像陽光纏繞在她的發絲中。她喜歡将長發編成複雜的辮子，搭配葡萄葉般精緻的頭飾。
西蒙涅塔·卡塔内奧16歲時與父母一同來到托斯卡納，在那裡遇到了佛羅倫薩的馬爾科·維斯普奇，他們很快結婚了。這樁婚姻對雙方都有好處：馬爾科家族在佛羅倫薩有着良好的社會關系，特别是與美第奇家族有聯系。馬爾科的堂兄和同齡人阿梅裡戈·維斯普奇在美第奇銀行擔任職務，而這位美麗的熱那亞女孩也被介紹給了宮廷。
西蒙涅塔的丈夫經常出差，看起來他并不太關心自己妻子。西蒙涅塔的美貌令很多男人為之着迷，但西蒙涅塔永遠是那麼落落大方，并且和男人們保持合适的距離，使得那些貴婦們也不會因為自己的丈夫對她的愛慕而感到嫉妒。這位美女經常在仆人的陪伴下出現在教堂和廣場上，她是所有節日慶典上最受歡迎的客人。“沒有一個女人嫉妒她，每個人都誇獎她，這似乎是不可思議的事情：如此多的男人愛她而沒有引起任何嫉妒，如此多的女性贊美她而沒有任何惡意……” 她同時代的詩人安傑洛·波利奇亞諾曾經這樣寫道。
1475年1月28日早晨，聖克羅切教堂附近的廣場上人山人海，畫家桑德羅·波提切利看到了西蒙涅塔，似乎是命中注定的一場相遇。這是由佛羅倫薩未加冕統治者洛倫佐和茱莉亞諾·美第奇兄弟特别為西蒙涅塔的生日舉辦的騎士錦标賽。無血的比武和翻轉技巧最終以朱利亞諾的勝利而告終，西蒙涅塔給他戴上了銀冠。西蒙涅塔被稱為比賽的女王，她成為了茱莉亞諾心中的女神，在整個佛羅倫薩都是當之無愧的。
藝術家敏銳的目光發現了年輕女子眼中的悲傷。桑德羅微笑着，他不喜歡崇拜美麗女神這種文化。他認為打仗就是打仗，愛情就是愛情，玩弄感情和打仗都是愚蠢的行為。也許她需要的不是崇拜，而是擁抱和熱吻？桑德羅一直認為自己很懂女人，他身材高大，有着一頭濃密的卷發，是很多女人心中的白馬王子。他是個熱愛生活的美男子，能夠了解每個女人的内心，隻有一個女人的心對他來說是關上的——那就是美麗的西蒙涅塔。他發誓要成為一個有名望的藝術家，讓佛羅倫薩為他驕傲，讓西蒙涅塔能多看他一眼。
桑德羅·波提切利非常走運，一份重要的任務被派給了桑德羅·波提切利——為西蒙涅塔畫像！這是來自于美第奇兄弟的委托，他們相信這位藝術家能将西蒙涅塔的美麗留在畫布上。
見面時，他驚呆了：她穿着簡單的黑色連衣裙走向他；透過胸前的裂口，細小的皺褶襯着一件由精緻紗織成的襯衫，脖子上纏着古老的珠寶。近距離看，西蒙涅塔顯得更年輕和嬌弱。他的目光不斷地落在她胸前的凹陷處，上面鑲嵌着一顆寶石。桑德羅為自己的欲望感到羞愧，然而繪畫結束後，他注意到美女的臉頰也在發紅。他無比激動，期待着下一次的繪畫任務。
然而，後續的畫作都被推遲了：四月初，西蒙涅塔沾染了風寒，開始發燒。出名的醫生斯特凡諾懷疑她得了肺結核，于是擔心的維斯普奇家人把西蒙涅塔帶到了海邊的皮安比諾，西蒙涅塔的母親也從熱那亞趕來看望她。
在政府工作中忙碌的美第奇兄弟們每天派信使詢問病情。為了知曉心中女神的最新消息，桑德羅賄賂了信使。然而，高燒不退讓人無法應對。4月20日病情有所好轉，醫生們保證危險已過去，西蒙涅塔會逐漸康複。
可是幾天後的1476年4月26日，西蒙涅塔的親戚寫信給佛羅倫薩的洛倫佐·美第奇：“西蒙涅塔的靈魂已經去往天堂。願她安息！”洛倫佐·美第奇描述了在得知美麗的西蒙涅塔去世後他的感受。他寫道，讀完信後，他和他最親密的朋友一起走進花園：“那是一個夜晚，我們兩個人在讨論着這場不幸。天氣很好，我們邊走邊談，突然看到了一顆明亮的星星，它閃耀着如此強烈的光芒，以至于它超越了其他星星和任何其它光源，所有的一切在它的光芒下顯得黯淡無光。我注視着那顆星星，回頭對我的朋友說：‘如果這位美麗女士的靈魂已經轉變成了一顆星星，或者升上了天堂與那顆星星融合，我們也不會感到驚訝。’”
整個佛羅倫薩都在哀悼西蒙涅塔的離去，除了她的丈夫——他很快又結婚了，失去西蒙涅塔對他來說似乎沒什麼。美第奇家族再也沒有舉辦錦标賽。桑德羅關在工作室裡，他從清晨開始工作，不回應敲門聲和朋友的找尋。有時他會在巨大的畫架前入睡。桑德羅滿臉胡子，消瘦而蒼白，眉間布滿皺紋，但他的眼睛依然明亮，他要把自己對西蒙涅塔的感情注入自己的作品，讓這份愛能夠成為永恒。
桑德羅·波提切利在創作畫作《春》時，回憶起托斯卡納櫻花盛開的花園和琵琶的聲音，仿佛看見了微笑看着他的夫妻。他在以後的畫作中多次描繪西蒙涅塔。雖然他與她生前并不熟悉，但在作品《火星和維納斯》和《維納斯的誕生》中，她再次活靈活現地呈現在畫布上。
桑德羅從未結婚，他告訴朋友，他不想因婚姻而失去享受世俗生活的機會。他還輕松地開玩笑說：“昨晚我夢見自己結婚了，結果醒來後傷心得無法入睡！”桑德羅·波提切利遺囑要求葬在西蒙涅塔的腳下。他于1510年5月17日去世，被埋葬在聖安東尼教堂附近的墓地。在不遠處維斯普奇家族的小教堂内，沉睡着34年前就已安葬的西蒙涅塔。
有些人認為她是桑德羅·波提切利的《維納斯的誕生》中的女神維納斯的原型。真相如何，我們已經無法得知了。但關于西蒙涅塔的美麗故事，一直流傳至今。
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