不明原因兒童急性肝炎蔓延至新加坡：十月齡男嬰，曾感染新冠

不明原因兒童急性肝炎再增一例：新加坡衛生部報告了一名10個月大的男嬰出現相似症狀。 新加坡衛生部表示正在調查以确定該病例是否與最近全球暴發的病例相似。

新加坡衛生部稱，該病例于一周前在婦女兒童醫院急診科就診，目前男嬰及其家人情況良好。新加坡的實驗室檢測已确定這名男嬰的甲型、乙型、丙型和戊型肝炎病毒呈陰性。男嬰在2021年12月曾感染過新冠病毒。新加坡衛生部表示，“目前還沒有證據表明不明原因兒童急性肝炎與新冠有關。”

截至5月1日，全球已有17個國家/地區報告了200多例不明原因兒童急性肝炎病例。此輪不明原因兒童急性肝炎最早在英國發現。2022年4月12日，蘇格蘭發現了13例不明原因兒童嚴重急性肝炎病例，患兒年齡為11月齡-10歲（中位年齡為3.9歲，IQR：3.6-4.6歲），其中最早的病例發生在2022年1月。

WHO（世界衛生組織）此前報告稱，截至2022年4月21日，歐洲地區11個國家和美洲地區1個國家共報告了169例不明原因急性肝炎病例，其中英國114例，西班牙13例，以色列12例，美國9例，丹麥6例，愛爾蘭5例，荷蘭4例，意大利4例，挪威2例，法國2例，羅馬尼亞1例和比利時1例；病例年齡為1月齡-16歲，以肝酶水準顯著升高的急性肝炎為主要體征，并伴有黃疸以及胃腸道等症狀，其中17名兒童（約占10%）需要進行肝移植，據報道至少1人死亡。

在這些病例中均未檢測到引起急性病毒性肝炎的常見肝炎病毒（甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒），而在至少74例病例中檢測到了人腺病毒（human adenovirus，HAdV），其中18例被鑒定為F亞型HAdV-41；20例病例檢測到嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒-2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）；此外還發現有19例病例同時感染了SARS-CoV-2和HAdV。

中華醫學會下的《中華預防醫學雜志》于4月27日線上釋出了《對目前全球部分國家出現的不明原因兒童嚴重急性肝炎病例的思考》論文。論文通訊作者為中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所所長、WHO西太平洋地區脊髓灰質炎和麻疹/風疹參比實驗室主任許文波。論文稱，對引起這些兒童急性肝炎的病原學研究仍在調查和研究中，而研究者們也提出了如下病因假設：

（1）某些輔助因素導緻了普通HAdV（人腺病毒）感染在兒童肝髒部位引起了嚴重的發炎或免疫病理反應，可能的輔助因素包括前期SARS-CoV-2感染，毒素、藥物或環境暴露，易感性增強等；

（2）HAdV變異可能會導緻毒力增強或組織嗜性的改變；

（3）某未知病原體感染；

（4）感染SARS-CoV-2新型變異株所緻；

（5）由于藥物、毒素或環境暴露等因素引起；

（6）接種SARS-CoV-2 mRNA疫苗引發的以T 細胞為主的自身免疫性肝炎。

正如目前科學界和臨床界廣泛讨論的一點，該論文也提到，“目前的病因主要指向HAdV感染。”腺病毒是一種常見的病毒，通常會導緻呼吸道或胃腸道疾病，通常不會導緻健康兒童出現肝炎。

論文還對HAdV進行了深入論述。論文稱，HAdV是人類重要的病毒性緻病原，最早發現于20世紀50年代，至今已被劃分為7個亞屬（A-G）和至少113個型别（由于不同型别HAdV的組織嗜性不同，是以可導緻多種疾病，包括肺炎、眼結膜炎、膀胱炎和胃腸道疾病等。其中，HAdV是呼吸道感染和急性結膜炎的重要病原，在兒童肺炎病例以及病毒性結膜炎病例中的檢出率分别為4%-10%和65%-90%。

然而，HAdV很少感染肝髒，HAdV肝炎較為少見。對于免疫功能健全的患者，大多數HAdV感染通常是自限性，然而在免疫功能低下的患者中，HAdV可引起包括肝髒在内的多個器官的嚴重感染。1960—2012年研究資料顯示，在報道的全球89例HAdV肝炎病例中，43例（48%）為肝移植受者，19例（21%）為骨髓移植受者，11例（12%）為近期因惡性惡性良性腫瘤接受過化療的病例。

論文認為，現有研究資料顯示，HAdV肝炎主要限于免疫抑制患者，由于臨床表現無特異性，開展早期的病原學鑒定，降低免疫抑制強度，對于臨床救治具有重要意義。

論文還指出一點，基因同源重組是HAdV分子進化的主要驅動力，目前國際上已陸續發現了至少60種新型HAdV（HAdV-53-113）。值得關注的是，HAdV在發生基因重組後可能會改變病毒的原有組織嗜性，并形成對人類具有更強毒力和傳播力的新型病毒，可在人群中引起新發突發傳染病疫情。

在此次全球暴發的不明原因肝炎疫情中鑒定到部分病例為HAdV-41核酸陽性，但患兒肝髒中是否檢測到HAdV-41及其全基因組序列目前尚無報道，是以現階段無法判斷此次疫情中檢出的HAdV-41是否已發生了重要的基因突變，或是與不同血清型或基因型病毒發生基因重組而形成的新型重組HAdV。作者們指出，HAdV-41是否是引發此次兒童嚴重肝炎疫情的主要病原還需要更多的病原學、基因組學、肝髒病理和免疫組化分析來确定或排除。

許文波等人強調，目前，由于HAdV導緻的肝炎尚無系統的監測研究，且大陸兒童醫院 HAdV相關肝炎報道極少，因而尚無法判斷大陸是否存在類似肝炎病例。他們同時提醒，應研判HAdV肝炎在大陸發生的潛在風險，為大陸HAdV相關疾病的防控、預測預警以及疫苗和藥物的研發提供科學技術支撐。