圖檔: 千圖網/Pexels | 撰稿: 醫伴旅内容團隊
原創文章，未經許可，請勿轉載
前兩年，《我不是藥神》這部電影大熱，不僅直擊了現代醫藥費高昂的痛點，也把白血病再次帶入了大衆的視野。
白血病，是造血幹/祖細胞因為發生分化阻滞、凋亡障礙和惡性增殖引起的一組異質性的造血系統惡性惡性良性腫瘤。根據病程的長短、分化程度等，白血病可分為急性和慢性兩種；根據病變細胞分類，可以分為髓系的粒、單、紅、巨核系和淋巴系的T和B細胞系。
針對于白血病的治療，一般包括化療藥物、免疫治療，免疫治療又包括免疫靶向治療、細胞免疫治療等。相較于化療藥物來說，靶向治療和細胞免疫治療，可以選擇性的殺傷惡性良性腫瘤細胞。此外，随着更多惡性良性腫瘤細胞靶點被發現，靶向治療和免疫治療的地位逐漸超過了化療藥物。
抗CD20單克隆抗體治療CLL
免疫治療主要是與白血病細胞表面表達的特征性抗原相結合，選擇性的殺滅惡性良性腫瘤細胞。臨床上已經有許多單克隆抗體用來治療白血病。
利妥昔單抗，一種抗CD20單克隆抗體。CD20，是一種B細胞特異性表達的細胞表面抗原，可以通過多種機制誘導B細胞裂解，在惡性B細胞的細胞周期的各個階段均有表達。
随着利妥昔單抗（抗CD20單克隆抗體）的應用，B細胞惡性惡性良性腫瘤的治療已經取得了很大的進展。
二代抗CD20單克隆抗體——奧法木單抗問世
利妥昔單抗，在與正常化療聯合應用治療後，很明顯提高了完全緩解率和總體生存率。但是随着利妥昔單抗逐漸出現了耐藥性，其他CD20單克隆抗體應運而生，例如奧法木單抗。雖然大多數CLL患者對一線治療有不錯的反應，但是疾病最終還會進展，在此之後所用的藥物治療很有限，這也推動了新藥物的産生。
奧法木單抗，是第二代抗CD20單克隆抗體，與第一代抗體如利妥昔單抗相比，奧法木單抗的免疫原性有很大的降低，補體依賴性細胞毒性會更強，降解速度會更慢。它不僅可以在利妥昔單抗治療無效時作為挽救治療方案，也可以作為淋巴系統惡性惡性良性腫瘤的一線治療方案。
與利妥昔單抗相比，奧法木單抗在治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）方面是更有利的。
奧法木單抗最突出的特點，就在于它與利妥昔單抗的結合位置不同，奧法木單抗的治療方法可以明顯改善CLL患者的中位生存期。一項Ⅲ期研究資料顯示，474名患者中，接受奧法木單抗治療的患者，中位生存期比沒有接受進一步治療的患者長13.4個月。
2011年，基于一項Ⅱ期研究結果，FDA準許奧法木單抗可以用來治療氟達拉濱、阿侖珠單抗治療無效的慢性淋巴細胞白血病（CLL）；2016年，基于一項随機Ⅲ期臨床試驗，FDA準許奧法木單抗可以用于延長治療既往已接受過至少2種治療方法，并且達到了完全緩解（CR）或部分緩解（PR）的複發性/進展性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者。
奧法木單抗臨床療效
在《blood》雜志所發表的有關成人急性淋巴細胞白血病的文章中，曾做過一項研究，在59例接受治療的患者中，3年的CR持續時間和總生存率分别為78%和68%，不良反應的發生率也并沒有增加。
其次，在一項Ⅱ期的臨床試驗中，對複發/難治性慢性淋巴細胞白血病患者，每周給予奧法木單抗治療，第一周是靜脈注射100mg、300mg或者500mg，在随後的3周分别靜脈注射500mg、1000mg或2000mg，而且這些患者已經接受過3種治療了。此項試驗的臨床資料表明，奧法木單抗的ORR為50%。
此外，在國外的一項多中心Ⅲ期研究中，臨床資料顯示奧法木單抗的耐受良好，其治療效果可與利妥昔單抗相媲美。
總而言之，雖然利妥昔單抗在早期的CLL治療中，可以改善預後，但是其效果仍是有限的，部分原因可能是與補體依賴性細胞毒性減少了細胞裂解有關。而臨床試驗資料表明，在相應劑量的水準下，奧法木單抗在裂解CLL細胞和B細胞系時，明顯優于利妥昔單抗。最重要的一點是，幾次試驗表明，奧法木單抗導緻的不良反應很少。
奧法木單抗的用法用量
一般情況下，給予奧法木單抗靜脈注射治療，起始劑量為300 毫克。
根據不同的适應症，給予奧法木單抗的用量有所不同。
1、對于未經治療的CLL患者：奧法木單抗聯合苯丁酸氮芥，推薦在第1周期時，第一天的用量為300mg，第8天的用量則為1000mg；以28天為一個周期，在随後的周期内，第一天用量為1000mg。至少用藥為3-12個周期。
2、對于複發性CLL患者：第一天用量為300mg，第8天用量1000mg；随後依然是28天為一個周期，用藥時間不超過6周期。
3、對于難治性CLL患者：第一次用量為300mg；一周治療後，随後每周的用量為2000mg，一共為7次；使用四周後，每四周的劑量為2000mg，一共為4次。
4、對于CLL患者的擴充治療：第一周期時，第一天的用量為300mg，第八天用量1000mg；之後的周期内，7周後用量1000mg，以後每8周用藥一次1000mg，用藥不超過2年。
此外，在給予奧法木單抗治療的前30分鐘至2小時，應該先口服乙酰氨酚1000 毫克(或等效藥物)，加上口服或靜脈注射抗組織胺劑，加上靜脈注射皮質類固醇。
對于符合奧法木單抗治療的患者，需要提醒的是，應該嚴格遵循醫囑，在醫生指導下使用。
奧法木單抗的應用前景
由于目前國内并未上市此藥物，是以價格也不清楚。對于奧法木單抗來說，它不僅可以用于治療CLL，還可以治療複發性多發性硬化症成年患者。
對于慢性淋巴細胞白血病患者來說，需要的是更加有效、安全、耐受性良好的治療方案，來改善其預後，我們希望更多的患者可以有條件的應用此藥物，來緩解自身的痛苦。由于單克隆抗體相關成本較高，無論是研發還是仿制，都需要高昂的費用，随着技術的不斷進步，期待國内患者也能早日用上此藥。
引用
EliasJabbourandHagopKantarjian.Immunotherapyinadultacutelymphoblasticleukemia:theroleofmonoclonalantibodies[J].Blood,2016,1(3):260-264.
Susan O’Brien andAnders sterborg. Ofatumumab:ANewCD20Monoclonal AntibodyTherapyforB-CellChronicLymphocytic Leukemia[J]. Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia,2010,10(5):361-368.