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前两年，《我不是药神》这部电影大热，不仅直击了现代医药费高昂的痛点，也把白血病再次带入了大众的视野。
白血病，是造血干/祖细胞因为发生分化阻滞、凋亡障碍和恶性增殖引起的一组异质性的造血系统恶性肿瘤。根据病程的长短、分化程度等，白血病可分为急性和慢性两种；根据病变细胞分类，可以分为髓系的粒、单、红、巨核系和淋巴系的T和B细胞系。
针对于白血病的治疗，一般包括化疗药物、免疫治疗，免疫治疗又包括免疫靶向治疗、细胞免疫治疗等。相较于化疗药物来说，靶向治疗和细胞免疫治疗，可以选择性的杀伤肿瘤细胞。此外，随着更多肿瘤细胞靶点被发现，靶向治疗和免疫治疗的地位逐渐超过了化疗药物。
抗CD20单克隆抗体治疗CLL
免疫治疗主要是与白血病细胞表面表达的特征性抗原相结合，选择性的杀灭肿瘤细胞。临床上已经有许多单克隆抗体用来治疗白血病。
利妥昔单抗，一种抗CD20单克隆抗体。CD20，是一种B细胞特异性表达的细胞表面抗原，可以通过多种机制诱导B细胞裂解，在恶性B细胞的细胞周期的各个阶段均有表达。
随着利妥昔单抗（抗CD20单克隆抗体）的应用，B细胞恶性肿瘤的治疗已经取得了很大的进展。
二代抗CD20单克隆抗体——奥法木单抗问世
利妥昔单抗，在与常规化疗联合应用治疗后，很明显提高了完全缓解率和总体生存率。但是随着利妥昔单抗逐渐出现了耐药性，其他CD20单克隆抗体应运而生，例如奥法木单抗。虽然大多数CLL患者对一线治疗有不错的反应，但是疾病最终还会进展，在此之后所用的药物治疗很有限，这也推动了新药物的产生。
奥法木单抗，是第二代抗CD20单克隆抗体，与第一代抗体如利妥昔单抗相比，奥法木单抗的免疫原性有很大的降低，补体依赖性细胞毒性会更强，降解速度会更慢。它不仅可以在利妥昔单抗治疗无效时作为挽救治疗方案，也可以作为淋巴系统恶性肿瘤的一线治疗方案。
与利妥昔单抗相比，奥法木单抗在治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）方面是更有利的。
奥法木单抗最突出的特点，就在于它与利妥昔单抗的结合位置不同，奥法木单抗的治疗方法可以明显改善CLL患者的中位生存期。一项Ⅲ期研究数据显示，474名患者中，接受奥法木单抗治疗的患者，中位生存期比没有接受进一步治疗的患者长13.4个月。
2011年，基于一项Ⅱ期研究结果，FDA批准奥法木单抗可以用来治疗氟达拉滨、阿仑珠单抗治疗无效的慢性淋巴细胞白血病（CLL）；2016年，基于一项随机Ⅲ期临床试验，FDA批准奥法木单抗可以用于延长治疗既往已接受过至少2种治疗方法，并且达到了完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的复发性/进展性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。
奥法木单抗临床疗效
在《blood》杂志所发表的有关成人急性淋巴细胞白血病的文章中，曾做过一项研究，在59例接受治疗的患者中，3年的CR持续时间和总生存率分别为78%和68%，不良反应的发生率也并没有增加。
其次，在一项Ⅱ期的临床试验中，对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者，每周给予奥法木单抗治疗，第一周是静脉注射100mg、300mg或者500mg，在随后的3周分别静脉注射500mg、1000mg或2000mg，而且这些患者已经接受过3种治疗了。此项试验的临床数据表明，奥法木单抗的ORR为50%。
此外，在国外的一项多中心Ⅲ期研究中，临床数据显示奥法木单抗的耐受良好，其治疗效果可与利妥昔单抗相媲美。
总而言之，虽然利妥昔单抗在早期的CLL治疗中，可以改善预后，但是其效果仍是有限的，部分原因可能是与补体依赖性细胞毒性减少了细胞裂解有关。而临床试验数据表明，在相应剂量的水平下，奥法木单抗在裂解CLL细胞和B细胞系时，明显优于利妥昔单抗。最重要的一点是，几次试验表明，奥法木单抗导致的不良反应很少。
奥法木单抗的用法用量
一般情况下，给予奥法木单抗静脉注射治疗，起始剂量为300 毫克。
根据不同的适应症，给予奥法木单抗的用量有所不同。
1、对于未经治疗的CLL患者：奥法木单抗联合苯丁酸氮芥，推荐在第1周期时，第一天的用量为300mg，第8天的用量则为1000mg；以28天为一个周期，在随后的周期内，第一天用量为1000mg。至少用药为3-12个周期。
2、对于复发性CLL患者：第一天用量为300mg，第8天用量1000mg；随后依然是28天为一个周期，用药时间不超过6周期。
3、对于难治性CLL患者：第一次用量为300mg；一周治疗后，随后每周的用量为2000mg，一共为7次；使用四周后，每四周的剂量为2000mg，一共为4次。
4、对于CLL患者的扩展治疗：第一周期时，第一天的用量为300mg，第八天用量1000mg；之后的周期内，7周后用量1000mg，以后每8周用药一次1000mg，用药不超过2年。
此外，在给予奥法木单抗治疗的前30分钟至2小时，应该先口服乙酰氨酚1000 毫克(或等效药物)，加上口服或静脉注射抗组织胺剂，加上静脉注射皮质类固醇。
对于符合奥法木单抗治疗的患者，需要提醒的是，应该严格遵循医嘱，在医生指导下使用。
奥法木单抗的应用前景
由于目前国内并未上市此药物，所以价格也不清楚。对于奥法木单抗来说，它不仅可以用于治疗CLL，还可以治疗复发性多发性硬化症成年患者。
对于慢性淋巴细胞白血病患者来说，需要的是更加有效、安全、耐受性良好的治疗方案，来改善其预后，我们希望更多的患者可以有条件的应用此药物，来缓解自身的痛苦。由于单克隆抗体相关成本较高，无论是研发还是仿制，都需要高昂的费用，随着技术的不断进步，期待国内患者也能早日用上此药。
引用
EliasJabbourandHagopKantarjian.Immunotherapyinadultacutelymphoblasticleukemia:theroleofmonoclonalantibodies[J].Blood,2016,1(3):260-264.
Susan O’Brien andAnders sterborg. Ofatumumab:ANewCD20Monoclonal AntibodyTherapyforB-CellChronicLymphocytic Leukemia[J]. Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia,2010,10(5):361-368.