▎藥明康德内容團隊編輯
癡呆症是老年人緻殘和緻死的主要原因之一。全球有超過5000萬人罹患癡呆症，而預計到2050年，患者數量将超過1.5億。癡呆症主要有阿爾茨海默病（AD）、腦血管性癡呆以及兩者并存的混合性癡呆等。與AD相比，腦血管性癡呆更有可能通過危險因素的管理實作有效預防。
房顫是癡呆症（血管性癡呆）已知的高危獨立因素，可通過腦栓塞（心房血栓脫落導緻）或缺血性卒中并發症引起癡呆症。但由于房顫通常具有陣發性和無症狀的特點，是以如何通過更加有效的心功能相關标志物，盡早預防甚至是治療癡呆症，目前仍面臨重要挑戰。
近日，由明尼蘇達大學（University of Minnesota）團隊領銜的一項探索性研究的成果在《美國醫學會雜志》（JAMA）重磅發表。研究證明，反映左心房功能的多項超聲心動圖名額與癡呆症的發病風險顯著相關！與此同時，左心房大小的變化與癡呆症的發病風險并無顯著關聯。
論文強調，目前研究“首次證明基于超聲心動圖的左心房功能檢測結果與癡呆症的發病風險獨立相關”，研究結果為我們識别癡呆症的風險因素提供了新的有力途徑，并且為癡呆症的預防以及治療提供潛在可能！
截圖來源：JAMA
目前研究人員以社群動脈粥樣硬化風險（ARIC）研究為基礎，評估了心房心肌病（涵蓋心房結構/大小、功能、電生理紊亂等一些列心房相關病變）與癡呆症或認知功能下降之間的發病關聯。
分析共納入了4096例受試者（黑人占22%；白人占78%），并将這些受試者2011~2013年随訪時的結果作為基線資料。此時，受試者平均年齡為75歲，女性受試者占60%。
中位随訪6年後（截至2019年12月31日），有531例受試者被确診為癡呆症。分析資料顯示，年齡較高、種族為黑人（相對白人）、APOEε4等位基因≥1、教育程度較低、伴有心血管疾病或相關危險因素、心房或心室不良重構的受試者出現癡呆症的比例更高。
研究人員進一步對随訪期間癡呆症患者的超聲心動圖檢測結果進行分析，這其中納入的檢測名額包括：
左心房功能：如舒張期應變、通道期應變、收縮期應變、左房排空分數、左房被動排空分數、左房主動排空分數
左心房結構：左心房最大容積指數與最小容積指數
分析資料顯示：
根據不同檢測名額，最小五分位人群（即水準最低的20%人群）的癡呆症發病率分别為4.80/100人-年（舒張期應變）、3.94/100人-年（通道期應變）、3.29/100人-年（收縮期應變）、4.20/100人-年（左房排空分數）、3.67/100人-年（左房被動排空分數）和3.27/100人-年（左房主動排空分數）；
在調整多種變量後，左心房功能名額包括舒張期應變、通道期應變、收縮期應變、左房排空分數以及左房主動排空分數，其最小五分位人群（即水準最低的20%人群）對比最大五分位人群，均顯示出與癡呆症的發病顯著相關，風險比（HR）分别為1.98（95%CI, 1.42-2.75）、1.50（95%CI, 1.09-2.06）、1.57（95%CI, 1.16-2.14）、1.87（95%CI, 1.31-2.65）和1.43（95%CI, 1.04-1.96）；
左心房最大容積指數與最小容積指數并未顯示與癡呆症的發生之間存在顯著相關性，在排除房顫以及卒中受試者後進行敏感性分析，分析結果依然如此。
▲左心房舒張期應變與癡呆症發病率的關聯（圖檔來源：參考資料[1]）
總體而言，目前這項以美國社群為基礎的隊列探索性分析顯示，左心房功能異常與癡呆症的發生風險升高顯著相關。以心房功能、大小異常為特征的心房心肌病，有望成為癡呆症的獨立危險因素。
鑒于既往研究證據表明，心房心肌病是缺血性卒中（無論是否合并有房顫）的獨立風險因素，是以心房心肌病或許有可能是通過缺血性卒中介導了癡呆症的發生。此外，心房心肌病可導緻心輸出量的變化，進而影響大腦長期供血甚至是造成腦組織受損，這也可能促進了癡呆症的發生。
研究人員強調，目前這項研究的結果增強了我們對心血管疾病與癡呆症發病風險之間關聯的進一步了解。值得關注的是，左心房功能名額與癡呆症的相關性獨立于心血管疾病以及房顫之外。通過診斷和治療心房心肌病，我們有望對癡呆症的危險因素進行管理，預防癡呆症的發生。
論文同期評論指出，目前研究分析采用超聲心動圖對受試者心功能進行評價，而心髒磁共振成像（MRI）在心房功能、尺寸、心髒血流的分析中或許具有更高的敏感性。未來，我們或許還可以通過心髒MRI更加精準地評估，除卒中和房顫外還有哪些疾病因素在癡呆症的發展過程中起到關鍵性作用。