僅适用于醫療專業人員
沈林教授為客座醫生制作了功夫茶，分享了食道癌免疫治療的切入點和臨床研究思路。
食道癌是我國最常見的消化道惡性惡性良性腫瘤之一，目前是我國第六大高危惡性良性腫瘤和第四大緻命惡性良性腫瘤。然而，食道癌的五年生存率僅為20%左右。
近年來，免疫療法在食管癌診療領域顯示出良好的療效，國内外多項研究奠定了免疫療法在晚期食管癌二線治療中的地位。
在中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO）2021年年會上，"惡性良性腫瘤内科頻道"邀請了北京大學惡性良性腫瘤醫院沈林教授做客座醫生功夫茶，與北京大學惡性良性腫瘤醫院吳周橋博士就食管癌診療免疫治療的最新進展進行交流， 以及她在精準治療時代進行臨床研究的經驗。
沈林教授（左）及吳周橋博士（右）
ORIENT-15 研究：
高水準的循證證據互相印證，将改寫臨床實踐
吳周橋博士：在剛剛結束的2021年歐洲臨床惡性良性腫瘤學年會（ESMO 2021）上，您口頭報告了ORIENT-15研究的最新結果。
沈林教授：食道癌是我國高發癌症。近50年來，這一領域幾乎沒有取得重大進展。目前，免疫療法在食管癌診療領域取得了跨越式的進展。
ORIENT-15是一項針對晚期食管癌一線治療的全球性雙盲臨床研究，比較了Sindili單抗原聯合化療（紅豆杉醇和順鉑/5-氟尿嘧啶加順鉑）和安慰劑聯合化療的有效性和安全性。化療方案由研究人員自己選擇。
由于疫情爆發，國外研究中心在該組中的病例較少，是以順鉑加5-氟尿嘧啶不太常見，研究中近94%的患者使用TP計劃（紅豆杉醇和順鉑）。
中期結果顯示，在總體人群中，Sindili單抗聯合化療延長了中位總生存期（mOS）：從化療組的12.5個月延長至16.7個月。
Keynote-590是食管癌的全球臨床研究，免疫療法聯合5-氟尿嘧啶和順鉑也産生了積極的結果，mOS為12.4個月，而9.8個月（HR 0.73，95%CI 0.62-0.86;P<0.0001）。
與Keynote-590研究相比，ORIENT-15研究納入了更多的中國患者，并實作了顯着的OS改善。過去，晚期食管癌一線治療的生存期約為10個月，而ORIENT-15研究，在對照組生存率顯著提高的基礎上，免疫聯合化療組死亡風險降低37.2%（HR=0.628），兩組差異顯著，非常令人鼓舞。
總體而言，我國食道癌的治療效果優于國外，得益于國内原創性研究藥物的興起和國内臨床醫生的治療。
此外，免疫療法的安全性資料與國外一緻，未見特别不良反應。
ORIENT-15研究進一步驗證了免疫模組聯合化療治療食管癌的療效，并将改變中國的臨床實踐。到國外中心建成時，如果順鉑-5-氟尿嘧啶組取得同樣的積極成果，那麼這項研究将影響全球臨床實踐，我們都期待。
圍手術期探索中的免疫療法：
增加治愈的機會，未來可以
吳周橋博士：免疫療法改變了食管癌治療的臨床實踐，逐漸從後線治療走向前線。您對圍手術期使用免疫療法有任何期望嗎？
沈林教授：我一定很期待。實體瘤研究中的任何新藥都在從最後一線發展到前線。隻要藥物的療效和安全性得到保證，你就會想要進一步推進到圍手術期。
無論是晚期前線還是二線，它可能隻是患者生存期的延長，但圍手術期是不同的：如果将存活率提高5年，就會給患者帶來治愈的機會。是以，即使是10%的五年生存率也是一件非常有意義的事情。
國内已經在探索食管癌的新補充療法，并計劃在Clinicaltrials網站（https://clinicaltrials.gov/）上進行該領域的臨床試驗，如果患者有興趣，可以推薦他們。當然，這種研究需要很長的随訪時間，結果發表得比較慢，但整體治療模式的變化非常大。
吳周橋博士：其他一些關于消化道惡性良性腫瘤（如胃癌）的研究表明，患者在通過新的補充治療達到臨床緩解（CR）後可能不需要手術。
沈林教授：的确，食道癌相比其他消化道惡性良性腫瘤，手術的創傷比較大，對患者生活品質的影響也更大。近年來，随着胸鏡和假想鏡的使用，手術造成的損害已經大大減少。
但食道癌在術後特别容易複發，是以現在我們希望免疫療法一方面能提高治愈率，另一方面可以縮小病變範圍，進一步縮小手術範圍。然而，為了實作這一目标，需要跨學科合作，要求内科，外科，放射治療，成像，病理學等領域的醫生讨論患者的個性化方法。
但新的補充治療後，食管癌患者達到病理完全緩解（pCR），有可能不做手術嗎？我不認為我們目前可以過于樂觀。在臨床實踐中，有一些患者已經達到pCR并随着時間的推移而複發。
此外，食管鱗癌的真實pCR率相對較低。在沒有手術，純化療的患者中，複發率非常高，這表明非手術治療是不夠的。
是以，對于什麼樣的患者應該主動手術，什麼樣的患者可以觀察治療，這方面也需要更多的積累，也需要前瞻性的研究來提供更多的循證證據。以前我們有化療，但現在我們有更多的免疫療法作為武器，但它是否可以取代手術需要進一步的觀察和探索。
吳周橋博士：放療聯合免疫療法能否協同作用，提高整體治療效果？
沈林教授：這需要長期觀察，僅目前或最近兩年的結果可能無法顯示放射治療聯合免疫治療的已證明的療效。我們對免疫療法有很多研究，我們對此充滿期待。
圍手術期治療需要個體化，但也有必要證明免疫療法是否有益于圍手術期患者，并且正在進行研究。我相信免疫療法對食管癌患者的益處可能超過其他消化道惡性良性腫瘤。
多次嘗試尋找突破口，
打破免疫抵抗困境
吳周橋博士：在這樣一個令人鼓舞的環境中，您認為食管癌的整體治療存在一些困難嗎？
沈林教授：我認為最困難的部分仍然是如果PD-1單藥治療失敗該怎麼辦，這是一個非常大的問題。雖然免疫療法取得了很大進展，但它仍然不能解決我們所有的臨床問題，比如PD-1單抑制劑，是繼續化療還是關節靶向治療？
我國食道癌基礎研究成果很多。基礎研究表明，食管癌中的panHER家族（特别是EGFR）突變以及Cyclin D1表達非常活躍。是以，我估計，未來靶向藥物的精确選擇可能在短時間内與這兩條路徑密不可分。
吳周橋博士：對于免疫治療失敗的患者，我們還能做些什麼？
沈林教授：過去人們認為食道癌是一種免疫惰性惡性良性腫瘤。食道癌與肺癌和宮頸癌一樣，是一種免疫敏感的惡性良性腫瘤。所有提高免疫治療療效的藥物目前正在食管癌中嘗試，是以食管癌的免疫療法将繼續快速發展。
如果PD-1單藥治療失敗，可以使用其他免疫藥物，或與其他藥物聯合使用以克服這種耐藥性，例如免疫聯合抗血管生成療法。不同的組合為患者帶來新的生命。
此外，還有前面提到的食管癌靶點，可以嘗試一些合适的靶向藥物來控制病情。靶向藥物和免疫療法的結合在未來也将是有希望的。
"籃子實驗"的驚人結果，
精準治療時代的新思路
吳周橋博士：在本次CSCO會議上，您還報告了一項關于靶向聯合免疫治療神經内分泌惡性良性腫瘤（NET）的研究。
沈林教授：NEN治療最大的問題是病控時間特别短，一線治療約4個月，惡性良性腫瘤進展迅速，二線治療又沒有好的治療方法，是以治療非常複雜和困難。
對于神經内分泌惡性良性腫瘤（NENs），它更廣為人知的是小細胞肺癌。但是，除了小細胞肺癌之外，沒有針對神經内分泌癌（NEC）的标準治療方法。是以，目前的NEC标準一線治療（VP-16加順鉑）隻能用于小細胞肺癌。
雖然沒有臨床證據證明這一點，但臨床觀察表明，任何化療藥物對NEC患者幾乎同樣有效。由于NEC容易被誤診，有可能患者使用其他程式并最終診斷出NEC，是以先前程式和一線治療（VP-16加順鉑）的療效似乎沒有顯着差異。
是以，我們一直在探索和試驗許多藥物，包括本報告中的抗血管生成藥物Sovantinib。除了抗VEGFR和FGFR外，索芬替尼還抑制興奮劑因子-1受體（CSF-1R）的激活，而CSF-1R途徑與免疫調節有關。是以，索芬替尼具有抗血管和免疫調節作用，我們嘗試将其與免疫治療藥物Tripre單抗原相結合。
我們進行了十幾項隊列研究，包括膽管癌、胃癌、食道癌、小細胞肺癌等，這次在CSCO年度創新會議上彙報了隊列研究結果，發現：Sovantini聯合Tripre單藥治療的先進NEN效率超過20%。當然，如果對優勢人群進行重新篩查，研究中所有一線治療失敗的患者都可以進一步提高效率。是以，我認為這種組合在未來非常有前途，索凡替尼是安全的，可以繼續探索其他藥物的使用。
專家簡介
沈林教授
北京大學惡性良性腫瘤醫院副院長、北京市惡性良性腫瘤預防控制研究所副所長、消化惡性良性腫瘤内科主任、I期臨床試驗病房主任
北京學者2019
中國癌症協會惡性良性腫瘤精準治療專業委員會主任委員
中國癌症協會抗癌藥物專業委員會第一任會長
中國惡性良性腫瘤臨床學會臨床研究專家委員會主席
中國抗癌協會胃癌專業委員會秘書長
中國癌症協會結直腸癌專業委員會副主任委員
北京市惡性良性腫瘤學會理事長
引用：
[1] 林姗等摘要 CT211：ORIENT-15：一項随機、多中心、雙盲、III期研究，将辛替利單抗+紫杉醇和順鉑（TP）與安慰劑+TP作為不可切除的局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌患者的一線治療進行比較。DOI：10.1158/1538-7445.AM2019-CT211 已釋出 2019 年 7 月。
[2] Kato K，Shah MA，Enzinger P，et al. KEYNOTE-590：聯合或不聯合pembrolizumab治療晚期食管癌的一線化療的III期研究。Future Oncol.2019年4月;15（10）：1057-1066.doi：10.2217/fon-2018-0609.Epub 格式 2019 2 月 8 日 下午 ID：30735435.
本文最初由醫學惡性良性腫瘤學頻道報道
作者： 錢包包
報告專家：沈琳，北京大學惡性良性腫瘤醫院
負責編輯：甜蜜
版權聲明
最初釋出為請聯系授權轉載
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