讓罕見被看見｜從“篩查”開始，預防遺傳缺陷

每年2月的最後一天是國際罕見病日。罕見病，這一人類醫學面臨的最大挑戰之一，正在引起越來越多的關注。

目前國際确認的罕見病有7000多種，全球約有3.5億罕見病患者，在大陸，罕見病患者人數大約有2000多萬。像“月亮的孩子”、“玻璃人”、“瓷娃娃”、“蝴蝶寶貝”，這些如童話般詩意的名字背後對應的是白化病、血友病、成骨不全症、大疱性表皮松懈症；而“不食人間煙火”、“萬裡挑一”，則是苯丙酮尿症、先天性腎上腺皮質增生症的代名詞。

大多數罕見病患者，或早或晚會出現多髒器功能受累，特别是呼吸、循環和神經系統，有可能導緻呼吸衰竭、肝腎功能損害、體格和智力落後，生活不能自理，甚至危及生命。越早幹預治療，效果越好。據統計，約80%的罕見病由遺傳缺陷引起，50%在出生或兒童期發病，其中30%無法活過5歲，約35%的新生兒死亡病例由罕見病導緻。

開展早期篩查是預防罕見病最經濟有效的手段。根據出生缺陷三級預防政策，孕前要做好相關體檢及遺傳咨詢；孕期做好産前篩查及診斷；産後做好新生兒疾病篩查及診斷。

今天，我們帶着罕見病和新生兒篩查相關話題，采訪了珀金埃爾默診斷事業部婦幼健康産品線市場總監季宏玮先生。珀金埃爾默是全球産前篩查和新生兒篩查領域的技術上司者，在上世紀九十年代，珀金埃爾默便開始與中國衛生系統合作，将新生兒疾病篩查的産品、技術和經驗引入中國，幫助建立新生兒疾病篩查體系，每年為中國70%的新生兒提供篩查檢測。

Q

目前醫院正常進行的産前篩查、新生兒篩查等檢測項目，能夠篩查出哪些罕見病？

A

季宏玮：每個地區開展的篩查病種數由于醫療技術水準發展不等而不同。目前，國内可開展大規模新生兒疾病篩查的遺傳代謝病病種超過了50種，其中先天性甲狀腺功能減低症、苯丙酮尿症為國家強制篩查病種，篩查率已經達到了98%以上。先天性腎上腺皮質增生症、G6PD缺乏症、氨基酸代謝病、有機酸代謝病、脂肪酸代謝病等屬于地區性開展病種。

對于那些不在醫院正常篩查之列的罕見病，如何才能篩查出來？哪些人需要進一步做這些補充檢查？

季宏玮：有些罕見病篩查還未納入醫院正常篩查之列，比如溶酶體貯積症（即LSD），重症聯合免疫缺陷病（SCID），脊髓性肌萎縮症（SMA）和腎上腺腦白質營養不良（X-ALD）。随着技術的進步，這些疾病已經有了相對應的篩、診、療方案，對它們進行早期診斷和幹預将能有效地控制病情。在篩查技術手段上，LSD和X-ALD可以通過串聯質譜的方法檢測， SCID和SMA可以通過實時熒光定量PCR進行檢測。珀金埃爾默已與國内部分醫院合作，開展針對這些疾病篩查項目的試點研究。

事實上，每個人身上都有5-10個缺陷基因，一旦父母雙方擁有相同的缺陷基因，就有可能生下有罕見病的寶寶，雖然這種機率很低，但對遇到的家庭來說，就是百分之百，随之而來的是伴随一生的痛苦。是以，建議每一個家庭都能重視新生兒疾病篩查，也呼籲将更多的罕見病項目納入正常篩查範圍。

新生兒篩查對于罕見病的防治有怎樣的意義？

季宏玮：通過新生兒篩查可以早期對危及生命的一些先天性、遺傳性疾病進行群體篩查，并進行早診早治，避免因腦、肝、腎等損害影響寶寶生長發育，導緻生長落後、智力障礙、甚至死亡。

盡管有些罕見病迄今還沒有特效藥，但是早期診斷、幹預對于罕見病的治療還是非常有價值的，甚至能夠完全控制病情。比如大家熟知的苯丙酮尿症，患兒在出生時篩查出來，然後通過嚴格的飲食幹預治療，就可以實作終身跟正常人一樣生活、工作。

珀金埃爾默早在八九十年代篩查出來的第一例苯丙酮尿症的患者，現在已經結婚、生子，生活完全正常。類似的還有先天性甲狀腺功能低下患者，早期發現後（2個月以内）堅持行甲狀腺素替代治療，患者能夠健康成長、智力正常，若診治過晚，可能會造成不同程度的智力低下、身材矮小。

寶寶出生時看起來很健康，還要做新生兒遺傳代謝病篩查麼？

季宏玮：大部分患有遺傳代謝病的寶寶出生時看起來是正常的，但在出生3～6個月後會逐漸出現一些異常表現。如果這時才被診斷，就錯過了治療的最佳時機，會導緻寶寶的體格和智力發育落後，且難以得到改善，這将給家庭帶來很大的經濟和精神負擔。

珀金埃爾默是新生兒篩查領域的技術上司者，目前在全球範圍，新生兒篩查的主要技術手段有哪些？

季宏玮：新生兒篩查目前主要用到時間分辨熒光免疫分析、直接熒光法、串聯質譜法、氣相色譜-質譜檢測、實時熒光定量PCR及基因檢測等。

珀金埃爾默在這些領域均有相關儀器和技術方案。例如基于時間分辨熒光免疫分析及直接熒光法的GSP全自動免疫分析儀，在這台儀器上我們可以實作傳統四病的檢測，包括先天性甲狀腺功能減低症、苯丙酮尿症、G6PD和先天性腎上腺增生症的檢測。

此外，我們基于串聯質譜法的NeoBase試劑盒可以輔助臨床一次性檢測40餘種遺傳代謝病，LSD試劑盒可以同時輔助進行6種溶酶體病的篩查。基于實時熒光定量PCR的SCID plus試劑盒可以輔助進行重症聯合免疫缺陷病和脊髓性肌萎縮症的篩查。

近年來，全基因組測序技術在新生兒疾病篩查領域的應用也在引起越來越多的關注，基因測序技術可以在傳統技術手段之外，提供多一層篩查來檢測大量罕見且原本難以檢測的疾病遺傳标記。相信伴随篩查和治療技術的不斷進步，以及社會各界的持續努力，我們将能為罕見病患者及其家庭帶來更多實實在在的幫助。

遭遇罕見病，每個家庭都有着許多無力與艱辛，而愛與堅持，讓每一個罕見生命都有着獨一無二的色彩！2022年2月28日，國際罕見病日，讓我們給予罕見病更多的關注， 攜手為愛呐“罕”，罕見病患者也可以擁有多彩人生！

編輯：yeah 審校：小冉