一針210萬美元，獲中國臨床默示許可的諾華最貴藥Zolgensma 的那些事

文/福布斯中國

圖檔來源：諾華中國官網

1月20日，有關諾華天價藥Zolgensma獲中國臨床許可的新聞迅速擴散。“1,300萬一針，史上最貴藥”吸睛無數。

其實，早在1月7日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）資訊公開中心就在官網顯示，諾華（Novartis）旗下治療脊髓性肌萎縮（Spinal Muscular Atrophy, SMA）的AAV基因治療藥物Zolgensma（OAV101注射液）在中國遞交的臨床試驗申請已獲得臨床試驗默示許可。此前2021年10月21日，該藥物所送出的臨床試驗申請獲得受理。

根據諾華官網資訊，Zolgensma是一種基于腺相關病毒載體的基因療法，适用于治療2歲以下脊髓性肌肉萎縮(SMA)、生存運動神經元1(SMN1)基因雙等位基因突變的兒童患者，該藥物可通過一次性靜脈注射（IV）持續表達SMN蛋白，阻止疾病進展。

Zolgensma的知識産權擁有者原為AveXis，2018年4月，制藥巨頭諾華宣布，以87億美元現金大手筆收購美國基因治療公司AveXis，一舉将Zolgensma納入麾下。

2019年5月，Zolgensma獲得FDA準許上市，是當時FDA準許的第一個也是唯一一個治療SMA（脊髓性肌肉萎縮）的基因療法，就是基于AAV載體的基因療法藥物。它的準許加速了AAV技術的發展。

由于Zolgensma是全球首個SMA一次性基因療法，定價212.5萬美元，被稱為“史上最貴藥物”。

據諾華的财報，2020年Zolgensma的銷售額達9.2億美元，同比增長151%，2021年上半年銷售額為6.34億美元，同比增長69%，按此增幅，預計Zolgensma将邁入“10億美元俱樂部”。

2020年11月，Nature Biotechnology（國際頂尖學術期刊 Nature子刊）雜志官網發現，11月16日釋出的一項針對腺相關病毒（AAV）基因療法的研究，發現了可能會增加肝癌風險的基因組變化。

該研究結果再一次引發關于基因療法的争議。基因療法是業界最炙手可熱的創新治療平台之一，目前，病毒載體是基因治療試驗最流行的遞送方法。其中，AAV基因治療載體因其安全性和有效性被廣泛地應用于多項基礎研究和臨床試驗中。

Zolgensma上市後，也非一帆風順。Zolgensma獲批上市僅兩個月後，即2019年7月，美國FDA指控諾華操縱支援其最初申請的臨床前資料。随後，諾華釋出聲明稱，其對Zolgensma的“安全性，品質和功效完全有信心”。

根據美國FDA資訊顯示，最終，美國FDA并未對諾華進行制裁，也未收回Zolgensma的上市資格，但這一争議導緻諾華公司解雇了團隊内部的5名頂級科學家。美國多家保險公司拒絕按照該藥物适應症覆寫範圍，為2歲及以下的SMA患者提供相關的保險服務，轉而将年齡覆寫範圍限定在6個月以下的嬰兒。

但Zolgensma臨床獲批，還是一則令人興奮的消息，如果最終上市，将惠及患者。

脊髓性肌萎縮症（SMA）是一種罕見的常染色體隐性遺傳性神經肌肉疾病，表現為，使人衰弱的肌肉萎縮、無力。SMA患兒主要發病于嬰幼兒，可能表現為肌張力減退，頭部控制不良、“蛙腿”樣姿勢、呼吸困難、發育遲緩、脊柱側凸或關節攣縮等症狀。随着疾病的進展，運動功能逐漸減退。

SMA是導緻兩歲以下嬰兒死亡的首要遺傳病因素，嚴重影響患者及看護者生活品質，且此前患者一直面臨無藥可用的窘境。

據IQVIA(艾昆緯)釋出的罕見病相關研究報告顯示，截至2020年10月，尚有對應治療14種罕見病的16款已在大陸上市的藥物，還未被納入國家醫保目錄，其中就包括5款年花費超百萬的特效藥，SMA治療藥物位列其中。

目前全球已獲批3款SMA療法，都已經在國内獲批。它們是Zolgensma、括渤健的Spinraza以及羅氏的Evrysdi。

Spinraza（諾西那生鈉注射液）于2019年2月獲得國家藥監局準許，用于治療5q脊髓性肌萎縮症（約占所有SMA病例的95%），這也是國内首個獲批治療SMA的藥物。

此前Spinraza在國内定價接近70萬一支，每年需反複注射且屬于完全自費藥物。

近十年大陸地方層面對罕見病醫療保障的探索模式，不論是大病保險、專項基金還是商業補充保險，鮮有把SMA患者用藥列入罕見病用藥保障之中。不過這種情況正逐漸改變。

去年12月，在中國罕見病大會上，有消息透露，國内共有60餘種罕見病用藥獲批上市，其中已有40餘種被納入國家醫保藥品目錄，涉及25種疾病，包括漸凍症、血友病等。

根據病痛挑戰基金會統計，截至2021年12月3日，基于國家《第一批罕見病目錄》，在大陸明确注冊的罕見病适應症藥品有87種，涉及46種罕見病；截至2021年國家醫保談判之後，有28種罕見病的58種藥物已納入國家醫保目錄中。

2021年，新一輪醫保目錄調整納入了更多的罕見病用藥，共有7個罕見病藥品談判成功，價格平均降幅達65%。

目前，罕見病的藥物研發得到重視，越來越多的全球多中心臨床三期藥物試驗在中國落地，更多的藥物用于罕見病治療。

健康中國，一個都不能少。