公元221年，劉備于益州稱帝，号章武。就在這一年，劉備打着為關羽、張飛報仇的旗号征伐東吳。對于劉備伐吳，蜀漢内部其實是有争議的。
在這事上，諸葛亮堅決反對，他認為征伐東吳極為不明智，蜀漢應該與其聯手，北伐曹魏，克複北方之後再談其他。
不過劉備此次并未聽從諸葛亮的谏言，而是在稱帝後的第三個月，率精銳五萬征伐東吳。
征伐初期，蜀漢方氣勢如虹，連下數城。就在這時候，治中從事黃權察覺出了一點不對勁，于是便勸谏道：“吳人悍戰，而水軍沿流，進易退難。臣請為先驅以當寇，陛下宜為後鎮。”
這句話的意思很簡單，黃權勸谏劉備，表示讓自己帶兵目前鋒，劉備則是率領大軍後鎮即可。對于這一萬全之策，劉備并未采納，他狠狠的訓斥了黃權，随後，自江南緣山截嶺，軍于夷道猇亭。
于是大名鼎鼎的夷陵之戰就此展開，陸遜一把大火把劉備五萬精兵燒的所剩無幾，如果不是白毦兵站出來死戰不退，恐怕劉備就要被陸遜生擒了。
此戰，蜀漢損失慘重，不僅五萬精兵損失殆盡，馮習、張南、傅彤，程畿、沙摩柯也戰死了，黃權則是投了曹魏。經此一役，劉備一蹶不振，于白帝城托孤諸葛亮，将皇位傳給了劉禅。
在臨死前，劉備才察覺了其雄心，諸葛亮這個人是有大格局的，他的夢想就是匡複天下。是以對于任何事，諸葛亮的意見都是大局為重，而劉備不一樣，雖是雄主，但有時候則是會感情用事。
在臨死前，劉備才明白了這一點，可惜為時已晚。若是當年聽從諸葛亮的意見，趁曹丕篡漢根基不穩伐魏，天下誰屬猶未可知。