公元221年，刘备于益州称帝，号章武。就在这一年，刘备打着为关羽、张飞报仇的旗号征伐东吴。对于刘备伐吴，蜀汉内部其实是有争议的。
在这事上，诸葛亮坚决反对，他认为征伐东吴极为不明智，蜀汉应该与其联手，北伐曹魏，克复北方之后再谈其他。
不过刘备此次并未听从诸葛亮的谏言，而是在称帝后的第三个月，率精锐五万征伐东吴。
征伐初期，蜀汉方气势如虹，连下数城。就在这时候，治中从事黄权察觉出了一点不对劲，于是便劝谏道：“吴人悍战，而水军沿流，进易退难。臣请为先驱以当寇，陛下宜为后镇。”
这句话的意思很简单，黄权劝谏刘备，表示让自己带兵当前锋，刘备则是率领大军后镇即可。对于这一万全之策，刘备并未采纳，他狠狠的训斥了黄权，随后，自江南缘山截岭，军于夷道猇亭。
于是大名鼎鼎的夷陵之战就此展开，陆逊一把大火把刘备五万精兵烧的所剩无几，如果不是白毦兵站出来死战不退，恐怕刘备就要被陆逊生擒了。
此战，蜀汉损失惨重，不仅五万精兵损失殆尽，冯习、张南、傅彤，程畿、沙摩柯也战死了，黄权则是投了曹魏。经此一役，刘备一蹶不振，于白帝城托孤诸葛亮，将皇位传给了刘禅。
在临死前，刘备才察觉了其雄心，诸葛亮这个人是有大格局的，他的梦想就是匡复天下。所以对于任何事，诸葛亮的意见都是大局为重，而刘备不一样，虽是雄主，但有时候则是会感情用事。
在临死前，刘备才明白了这一点，可惜为时已晚。若是当年听从诸葛亮的意见，趁曹丕篡汉根基不稳伐魏，天下谁属犹未可知。