劉邦擊敗了叛将黥布的主力後，回到了闊别數十年的家鄉沛縣，寫了流芳千古的《大風歌》。他隻用了七年的時間就完成了從布衣百姓到登上皇位的華麗轉身。
然而，此時的劉邦已經身患重病，在他為數不多的生命最後時刻，劉邦與跟他一起打天下的衆諸侯王之間互相産生了疑懼，在他處理完諸侯王的叛變的事之後，他的生命已到盡頭。
劉邦從故鄉回到京城，一入函谷關遇到幾千人告狀，告丞相蕭何。罪名是用低價強行買百姓田地。劉邦笑着指着告狀紙對蕭何說：“君自謝民”，你自己去跟百姓解釋吧。
蕭何知道自己是不得已而為之。因為隻有诋毀自己名聲，才能保命。劉邦于是将蕭何入獄，戴了鐐铐。幾天之後，王衛尉對劉邦說：“蕭相國犯了什麼大錯呢？”劉邦說他收了那麼多賄賂，還聽說秦始皇的相國李斯有功歸皇帝，有過歸自己，蕭何比他差遠了，是以我要治他的罪。
王衛尉指出當年荥陽戰争的時候，蕭何占着整個大後方，如果有企圖，整個關中都不姓劉。這話擊中劉邦要害，蕭何也被放了出來。
其實劉邦的對蕭何的猜忌非一朝一夕，前後有三次。第一次在楚漢戰争時期，給蕭何加官，蕭何明白後趕快把它推掉，讓所有兒子去當兵。第二次韓信叛亂，劉邦第一反應是想到蕭何，立即給蕭何加封五千戶，被封第一功臣時封了8100戶。蕭何拿出家産捐出獻給國家，幫助劉邦平叛。第三次黥布叛亂時，蕭何隻好朝自己潑髒水。
總之蕭何與劉邦的關系早已離心離德，當年兩人在沛縣的時候，可謂是患難之交。
不久後，劉邦因親封王的第一人“盧绾”叛亂了。盧绾與劉邦關系太鐵，他們居同裡、生同日、學同師，兩家父輩是世交。劉邦封盧绾為燕王，結果他卻反叛了，這對劉邦的精神打擊極大。
盧绾叛亂真正原因是什麼呢？一是私欲膨脹，他本沒叛亂之心，就想長期做燕王，其實最好辦法是執行中央的指令，他錯誤地選擇了幫助陳豨才能長期做燕王，這是他最大錯誤。
二是疑懼心，劉邦與諸侯互相猜疑與恐懼。這些起源于韓信，沒理由就奪了韓信的兵權，沒有确證就誘捕了楚王韓信，沒有任何過失就降韓信為淮陰侯。韓信一抓，在諸侯王中産生恐懼症，隻要找談話，這人立即就反。
劉邦一召談話，必反。臧荼反、韓信反、韓王信反、梁王彭越反，黥布不談話都反，最後是盧绾。盧绾跑到國境線上駐紮，想等劉邦病好解釋一下。可是劉邦卻死了，盧绾隻能投降匈奴了。
劉邦回到京城後，這兩件事把劉邦折騰得隻剩下一口氣了。信任的蕭何下了大牢，最信任的朋友盧绾叛亂了。病重之下，呂後請了良醫為他醫治，劉邦詢問病情，醫生進言：“病可治。”劉邦聽了不但不高興，還罵醫生說：“吾以布衣提三尺劍取天下，此非天命乎？命乃在天，雖扁鵲何益！”不願意繼續治療，賜給醫師五十斤黃金，令醫師離去。
四月甲辰，劉邦駕崩于長樂宮中。劉邦死有兩個原因，一是病讓他倍受煎熬；二是盧绾叛亂讓他精神崩潰。