35歲的李先生是個晚期肺癌病人，雖然患了晚期肺癌很不幸，但比其他病人幸運的是，他的基因檢測提示ALK融合基因突變，屬于“鑽石突變”。于是開始口服阿來替尼，吃了不到兩個月，複查血正常和生化，發現肝功能中轉氨酶已經高達300多，膽紅素略升高，這時候他才驚覺最近老感覺疲勞，原來是肝功能不好了。轉氨酶這麼高，必須暫時停藥了，先保肝降酶治療。
靶向藥一向以“低毒高效”著稱，然而靶向藥有些方面的毒性并不算小的，比如皮疹和腹瀉，發生率是比較高的。其次對肝功能的損害，在很多靶向藥中也存在。大家知道，針對ALK基因的靶向藥目前有三代5種之多，均有不同程度的肝毒性。
可以說，藥物相關性肝損傷（DILI）是ALK靶向藥比較常見的不良反應，以血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉肽酶（GGT）和總膽紅素（TBiL）等實驗室名額升高為主要判斷依據。
靶向藥相關肝功能損害可以沒有任何症狀，或者出現一些非特異性症狀，比如乏力、食欲減退、厭油、肝區脹痛及上腹不适等消化道症狀。膽紅素升高者可出現皮膚鞏膜黃染、大便顔色變淺和皮膚瘙癢等。少數患者可有發熱、皮疹、嗜酸性粒細胞增多甚至關節酸痛等過敏表現，還可能伴有其他肝外器官損傷的表現。
3級-4級的肝酶升高的總體發生率在30%以下，真正進展為重度黃疸的情況相對較少，在多數情況下，肝酶升高并非是立即停藥的指征。但當出現總膽紅素TBIL升高時，需要引起重視，若繼續用藥則有可能誘發肝功能衰竭的危險。
不同ALK靶向藥的肝損傷不良反應劑量調整也可參考藥物說明書推薦，如塞瑞替尼建議：當ALT或AST＞5×ULN、總膽紅素＜2倍正常值時，應當停止用藥，直到ALT/AST恢複到基線或者＜3倍正常值時，由150mg劑量慢慢恢複到正常量。當ALT或AST＞3×ULN、總膽紅素＞2×ULN（不存在膽汁淤積或溶血）時，應終止用藥。
由于靶向藥的脫靶效應有可能導緻B肝病毒的活化，是以對于接受靶向治療的HBsAg陽性抗HBS Ag陰性/抗HBC陽性的患者，在開始TKIs治療前應進行HBV DNA水準的檢測。對于HBVDNA水準較高的患者，可以考慮使用抗病毒的預防性治療。對于已知HBV感染的患者，建議每4周定期進行肝功能檢測（包括AST、ALT），并在TKIs治療前和治療後的每3個月或當出現肝功能異常時，進行HBV病毒載量水準的監測，一旦HBVDNA水準升高，應考慮給予抗病毒治療。