一年一度的美國血液學會（ASH）年會是全球血液學領域規模最大、涵蓋最全面的國際學術盛會之一。今年，第63屆ASH年會将于12月11日~14日線上下及線上召開。來自梅奧診所的Sikander Ailawadhi教授團隊的1篇複發難治性多發性骨髓瘤（RRMM）相關研究入選今年ASH年會的Poster部分，醫脈通特邀北京朝陽醫院劉愛軍教授對該研究進行點評。
研究背景
磷脂醚類（PLE）為針對惡性良性腫瘤細胞的治療提供了一種新機制。惡性良性腫瘤細胞膜上含有較多的脂筏（認為是為了增強信号傳導和抵制細胞凋亡）。磷脂藥物耦聯物（PDC）是專為與脂質具有高親和力而設計的，與脂質結合後導緻跨膜反轉，能夠将附着的治療藥物直接輸送到細胞膜上。Iopofosine I-131（最初定名為CLR 131）是一種可為惡性良性腫瘤細胞靶向放射治療運輸I-131的新型PDC。美國研究者正在進行一項開放标簽的2期試驗CLOVER-1（NCT02952508），旨在評估Iopofosine I-131對RRMM患者的安全性和有效性。
研究方法
MM患者的入組标準包括對至少一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調節劑難治的疾病進展或複發（除非不耐受/不符合接受此類藥物治療的條件），且既往治療線數沒有上限。Iopofosine I-131在3個月内分4次靜脈注射（15-20分鐘），每個周期間隔1-2周給藥，最多2個周期，同時每周給予地塞米松40mg（>75歲的患者為20mg），持續最多12周。在使用Iopofosine I-131後，沒有給予其他抗惡性良性腫瘤或靶向治療，直到研究者給予新的臨床訓示。不良事件（AE）按NCI-CTCAE v4.03評估，緩解情況按2016年國際骨髓瘤工作組标準評估。
研究結果
11例至少三線難治（免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和單克隆抗體）MM患者已被納入該研究，資料截至2021年5月28日。患者的中位年齡為72歲（範圍：34-77歲），既往平均治療為7.2線（範圍：3-17），接受的平均總體劑量為75.4mCi（範圍：59.7-118.7）的lopofosine I-131。總緩解率（ORR）為45.5%（5/11），臨床獲益率（CBR）為72.7%（8/11），疾病控制率（DCR）為100%。中位無進展生存期（PFS）為3.4個月。在四/五類藥物難治的患者亞組中，療效增加，ORR為80.0%（4/5），CBR為100%（5/5）。
MM患者的主要治療相關突發不良事件（TEAE）包括血細胞減少症（87.5%），這與以往使用Iopofosine I-131的經驗相一緻。最常見的血細胞減少症包括3級或4級血小闆減少症（62.5%）、貧血（62.5%）、中性粒細胞減少症（62.5%）和白細胞計數減少（50%）。沒有發生輸注相關反應或AE。
研究結論
lopofosine I-131的初步結果顯示，在多線既往治療的三線難治性MM患者中，ORR為45.5%，CBR為72.7%，療效可喜。值得注意的是，Iopofosine I-131在四/五類藥物難治的患者中顯示出較好療效，ORR為80%，突出了其作為後線療法的潛力。Iopofosine I-131是一種新型惡性良性腫瘤放射治療方法，可能為對傳統MM療法難治/無反應的患者帶來獲益。CLOVER-1研究目前正在積極地在全美範圍内招募至少三線難治的MM患者。
劉愛軍教授點評
多發性骨髓瘤由于其克隆内部異質性，起病即存在多個亞克隆，疾病發生發展過程中又易發生克隆演變，終将反複複發進展直至耐藥危及生命。盡管近年來新藥輩出，新型蛋白酶體抑制劑、新型免疫調節劑、CD38單克隆抗體已廣泛應用，以及核輸出蛋白抑制劑、抗體藥物偶聯物、雙克隆抗體、CAR-T臨床研究如火如荼，骨髓瘤仍無法治愈。
梅奧診所的Sikander Ailawadhi教授團隊正在進行的這項開放标簽2期試驗CLOVER-1（NCT02952508）顯示Iopofosine I-131對三線難治、多線難治的RRMM患者具有很好的有效性和安全性，突出了其作為後線療法的潛力。Iopofosine I-131作為一種新型惡性良性腫瘤放射治療方法，可能為對傳統MM療法難治/無反應的患者帶來獲益。
參考來源：Sikander Ailawadhi, et al. 2021 ASH. Abstract #1652.
劉愛軍 教授
主任醫師、副教授、醫學博士、碩士生導師
首都醫科大學附屬北京朝陽醫院
中國醫藥教育協會止血與血栓分會副主委兼秘書長
中國醫藥教育協會骨髓瘤分會常委
中國女醫師協會藥學專業委員會常委
中國女醫師協會血液專業委員會委員,靶向專業委員會委員
北京圍手術期醫學研究會血液專委會副主委
北京癌症防治協會止血與血栓分會常委
中國人體健康科技促進會生育力保護儲存專委會常委
北京市醫學會内科學分會青委(第十二屆)
北京市醫學會中西醫結合分會委員
2015-2016年美國弗吉尼亞聯邦大學惡性良性腫瘤研究所通路學者
研究領域：血液惡性良性腫瘤，主要包括漿細胞惡性良性腫瘤，惡性良性腫瘤與凝血
第一參與人參加國自然、北京市自然、首發基金等研究
第一或通訊作者在Journal of Hematology & Oncology等雜志發表SCI、核心期刊論文30多篇，參編專著6部。