1934年10月中央紅軍長征前夕，陳雲被任命為紅軍第五軍團的中央代表，負責應對各種緊急問題。長征初期，陳雲率先整頓隊伍士氣，帶兵奮戰六天六夜。就在紅軍沖破敵人第三道封鎖線後，空前慘烈的湘江之戰開始。生死時刻，他的“十萬火急信”保障紅十三師順利渡江。
1935年初，陳雲帶隊進入遵義，之後作為中央政治局委員、常委參加遵義會議，在關鍵時刻投票給毛澤東，而那封神秘的珍貴手稿也是出自他手。其後在巧渡金沙江中，陳雲做出了重要貢獻。
長征途中，陳雲奉命從隊伍中“消失”，去完成另一項艱巨的使命。此後，他通過各種形式不遺餘力地宣傳長征，成為向世界宣傳長征第一人。