肿瘤耐药后无法医治？或许沃利替尼联合奥西替尼是突破口临床数据药代动力学安全性结论

2021年5月3日，Springer Link电子期刊报道了TATTON研究C的结果，该研究旨在评估Volitinib单药治疗晚期实体瘤患者的初始疗效和药代动力学（PK）结果，以及Volitinib在晚期EGFR突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的使用数据。 其疾病在过去EGFR-TKI治疗中进展。

Volitini是一种有效且选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在之前的II期研究（NCT02897479）中，该药物在改变metex14的非小细胞肺癌患者中显示出临床疗效和可控的安全性。

产品名称：瓦瑞莎

通用名称：萨沃利替尼/沃利替尼（Sevotini/Wollitini）

产品代码： HMPL-504/AZD6094

目标：c-MET

美国。首次批准：未批准

中国首次批准：2021年6月

批准的适应症：局部晚期或转移性非小细胞肺癌伴MET外显子14跳跃突变

Ositinib 是第三代不可逆口服 EGFR-TKI，可有效且选择性地抑制 EGFR 敏感突变和 EGFR-T790M 耐药突变，已被证明对 NSCLC 脑转移患者有效。

姓名：塔格里索

通用名称：奥西替尼（Ossie （H） Tinni）

开发代码： AZD9291

目标： EGFR

首次在美国获得批准：2015 年 11 月

中国首次批准：2017年3月

批准的适应症：伴有EGFR突变的非小细胞肺癌

推荐剂量：一次80毫克，每天一次，随餐或不随餐

<临床数据>h1类"pgc-h-right-arrow"data-track""25"</h1>

TATTON是一项Ib期，多臂，开放标签，多中心研究，分为四部分（A-D），以评估Ositinib-Covolitinib（研究药物剂量增加）在晚期EGFR突变nsCLC患者中的安全性，耐受性和抗肿瘤活性，其病情在EGFR-TKI治疗后进展。本研究的C部分包括研究剂量和剂量扩展队列。

在单药治疗队列中，晚期实体恶性肿瘤患者每天服用400mg的Wollitinone，每天一次，逐渐增加到每天一次的600mg。

在联合治疗队列中，晚期EGFR突变NSCLC患者接受口服ositine 80mg，每日一次，联合Wolitinib 400mg，每日一次。

该研究的主要目的是将沃利替尼与奥施替尼组合或不与奥施替尼组合的安全性和耐受性结合起来，并确定联合剂量以进行进一步的临床评估。单药和联合治疗组的第二个目标是描述单次给药和多次给药后，wollitinib和/或ositine及其代谢物在稳定状态下的药代动力学（PK）特征。

联合治疗组的次要目标包括通过评估肿瘤反应来初步评估抗肿瘤活性，包括客观缓解率（ORR），反应持续时间（DoR），肿瘤大小变化和无进展生存期（PFS）。

从2015年2月19日至2019年8月22日，17例患者接受了单剂量的沃利替尼治疗，12例患者接受了沃利替尼联合奥西替尼治疗。

在单药治疗组中，大多数患者患有肺腺癌组织学（71%）和转移性疾病（71%），9名患者（53%）接受超过三次的抗癌治疗，11名（65%）接受第一代和第二代EGFR-TKI治疗，所有患者（100%）接受细胞毒性化疗，其中15名（88%）接受铂类双重化疗。

在联合治疗组中，大多数患者有肺腺癌组织学（100%）和转移性疾病（67%）。50%的患者接受了先前的抗癌治疗，所有患者（100%）根据资格标准接受了第一代和第二代EGFR-TKI，7名（58%）接受了细胞毒性化疗。

研究数据显示，单药治疗组17例晚期实体瘤患者均无客观反应。9例（53%）患者≥6周稳定（SD），8例（47%）患者进展（PD），中等PFS为2.6个月，PFS率为12.7%，持续6个月，PFS率为6.3%，持续12个月。

在联合治疗组中EGFR突变NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）为42%，12例患者中有5例具有部分缓解（PR），7例（58%）患者≥6周稳定（SD）。

在5名PR患者中，3名（60%）在3个月后仍有答案，2名（40%）在12个月后有答案，60%在反应数据中有60%的成熟度，5.5个月在中期PFS，3.1个月在中间DoR。

<h1类"pgc-h-arrow-right-"数据跟踪""49">药代动力学</h1>

Volitinib被迅速吸收和消除，平均半衰期为3.30-4.93小时，多次给药后无积聚，单药治疗和PK参数与ositine的组合相似。

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在单药治疗组中，16名（94%）患者在研究期间报告了至少一种不良反应（AE）。最常见的不良反应是恶心（59%）和呕吐（41%）。7例患者（41%）报告了≥3水平的不良反应，包括ALT升高（18%），AST升高（18%），药物过敏（6%），药物性肝损伤（6%），肺部感染（6%），丘疹（6%），嗜中性粒细胞减少（6%），发热（6%）和白细胞升高（6%）。

在联合治疗组中，所有患者在研究期间都报告了至少一种不良反应。最常见的不良反应是腹泻（50%）和发烧（42%）。4名（33%）患者报告了≥3级不良反应，包括过敏性休克，龋齿，胆管结石和皮肤反应。6例（50%）患者因不良反应停用沃利替尼，包括过敏性休克（8%），头痛（8%），皮肤反应（8%），肌痛（8%），外周水肿（8%）和发烧（17%）。

<h1类"pgc-h-arrow right-"数据轨迹""59">的结论</h1>

这些初步数据表明，wollitinib或联合ositinib治疗具有可接受的安全性，这表明对于先前接受过EGFR-TKI治疗的晚期NSCLC患者中，它可能是晚期实体瘤和晚期EGFR突变患者的潜在治疗选择。

重要提示：本官方编号为《全球良药信息》所有文章信息仅供参考，具体治疗应遵循医生的指示！