惡性良性腫瘤耐藥後無法醫治？或許沃利替尼聯合奧西替尼是突破口臨床資料藥代動力學安全性結論

2021年5月3日，Springer Link電子期刊報道了TATTON研究C的結果，該研究旨在評估Volitinib單藥治療晚期實體瘤患者的初始療效和藥代動力學（PK）結果，以及Volitinib在晚期EGFR突變型晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的使用資料。 其疾病在過去EGFR-TKI治療中進展。

Volitini是一種有效且選擇性的MET酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。在之前的II期研究（NCT02897479）中，該藥物在改變metex14的非小細胞肺癌患者中顯示出臨床療效和可控的安全性。

産品名稱：瓦瑞莎

通用名稱：薩沃利替尼/沃利替尼（Sevotini/Wollitini）

産品代碼： HMPL-504/AZD6094

目标：c-MET

美國。首次準許：未準許

中國首次準許：2021年6月

準許的适應症：局部晚期或轉移性非小細胞肺癌伴MET外顯子14跳躍突變

Ositinib 是第三代不可逆口服 EGFR-TKI，可有效且選擇性地抑制 EGFR 敏感突變和 EGFR-T790M 耐藥突變，已被證明對 NSCLC 腦轉移患者有效。

姓名：塔格裡索

通用名稱：奧西替尼（Ossie （H） Tinni）

開發代碼： AZD9291

目标： EGFR

首次在美國獲得準許：2015 年 11 月

中國首次準許：2017年3月

準許的适應症：伴有EGFR突變的非小細胞肺癌

推薦劑量：一次80毫克，每天一次，随餐或不随餐

<臨床資料>h1類"pgc-h-right-arrow"data-track""25"</h1>

TATTON是一項Ib期，多臂，開放标簽，多中心研究，分為四部分（A-D），以評估Ositinib-Covolitinib（研究藥物劑量增加）在晚期EGFR突變nsCLC患者中的安全性，耐受性和抗惡性良性腫瘤活性，其病情在EGFR-TKI治療後進展。本研究的C部分包括研究劑量和劑量擴充隊列。

在單藥治療隊列中，晚期實體惡性惡性良性腫瘤患者每天服用400mg的Wollitinone，每天一次，逐漸增加到每天一次的600mg。

在聯合治療隊列中，晚期EGFR突變NSCLC患者接受口服ositine 80mg，每日一次，聯合Wolitinib 400mg，每日一次。

該研究的主要目的是将沃利替尼與奧施替尼組合或不與奧施替尼組合的安全性和耐受性結合起來，并确定聯合劑量以進行進一步的臨床評估。單藥和聯合治療組的第二個目标是描述單次給藥和多次給藥後，wollitinib和/或ositine及其代謝物在穩定狀态下的藥代動力學（PK）特征。

聯合治療組的次要目标包括通過評估惡性良性腫瘤反應來初步評估抗惡性良性腫瘤活性，包括客觀緩解率（ORR），反應持續時間（DoR），惡性良性腫瘤大小變化和無進展生存期（PFS）。

從2015年2月19日至2019年8月22日，17例患者接受了單劑量的沃利替尼治療，12例患者接受了沃利替尼聯合奧西替尼治療。

在單藥治療組中，大多數患者患有肺腺癌組織學（71%）和轉移性疾病（71%），9名患者（53%）接受超過三次的抗癌治療，11名（65%）接受第一代和第二代EGFR-TKI治療，所有患者（100%）接受細胞毒性化療，其中15名（88%）接受鉑類雙重化療。

在聯合治療組中，大多數患者有肺腺癌組織學（100%）和轉移性疾病（67%）。50%的患者接受了先前的抗癌治療，所有患者（100%）根據資格标準接受了第一代和第二代EGFR-TKI，7名（58%）接受了細胞毒性化療。

研究資料顯示，單藥治療組17例晚期實體瘤患者均無客觀反應。9例（53%）患者≥6周穩定（SD），8例（47%）患者進展（PD），中等PFS為2.6個月，PFS率為12.7%，持續6個月，PFS率為6.3%，持續12個月。

在聯合治療組中EGFR突變NSCLC患者中，客觀緩解率（ORR）為42%，12例患者中有5例具有部分緩解（PR），7例（58%）患者≥6周穩定（SD）。

在5名PR患者中，3名（60%）在3個月後仍有答案，2名（40%）在12個月後有答案，60%在反應資料中有60%的成熟度，5.5個月在中期PFS，3.1個月在中間DoR。

<h1類"pgc-h-arrow-right-"資料跟蹤""49">藥代動力學</h1>

Volitinib被迅速吸收和消除，平均半衰期為3.30-4.93小時，多次給藥後無積聚，單藥治療和PK參數與ositine的組合相似。

< > h1級"pgc-h-right-arrow"data-track.></h1>

在單藥治療組中，16名（94%）患者在研究期間報告了至少一種不良反應（AE）。最常見的不良反應是惡心（59%）和嘔吐（41%）。7例患者（41%）報告了≥3水準的不良反應，包括ALT升高（18%），AST升高（18%），藥物過敏（6%），藥物性肝損傷（6%），肺部感染（6%），丘疹（6%），嗜中性粒細胞減少（6%），發熱（6%）和白細胞升高（6%）。

在聯合治療組中，所有患者在研究期間都報告了至少一種不良反應。最常見的不良反應是腹瀉（50%）和發燒（42%）。4名（33%）患者報告了≥3級不良反應，包括過敏性休克，齲齒，膽管結石和皮膚反應。6例（50%）患者因不良反應停用沃利替尼，包括過敏性休克（8%），頭痛（8%），皮膚反應（8%），肌痛（8%），外周水腫（8%）和發燒（17%）。

<h1類"pgc-h-arrow right-"資料軌迹""59">的結論</h1>

這些初步資料表明，wollitinib或聯合ositinib治療具有可接受的安全性，這表明對于先前接受過EGFR-TKI治療的晚期NSCLC患者中，它可能是晚期實體瘤和晚期EGFR突變患者的潛在治療選擇。

重要提示：本官方編号為《全球良藥資訊》所有文章資訊僅供參考，具體治療應遵循醫生的訓示！