坊间有俗语，一胖毁所有。肥胖，已经被正式定义为1种慢性疾病，而且，还会增加多种疾病的风险，或者使原发疾病的病情加重、治疗更加困难。今天咱们就来介绍1种胖子可能遭遇的专属伤害，肥胖相关性肾小球疾病。帮您认识这种疾病，从而坚定减肥的信心。
肥胖相关性肾小球疾病，obesity-related glomerulopathy，英文简称ORG。随着肥胖者的比率不断快速增长，学者们开始重视肥胖与慢性肾脏病之间的密切关系，最终发现，肥胖是肾病的独立危险因素，从而正式定义了ORG。这种疾病的肾脏组织学变化的特点，包括肾小球或肾小管肥大、局灶节段性肾小球硬化或球性硬化。此外，炎症、血流动力学变化、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱等，也会影响ORG的发生及发展。
最新1期的《肥胖述评》杂志，发表了1篇综述文章，系统地回顾了ORG的相关机制，认为ORG的形成，主要与7个因素相关。第1，肾小球高滤过，由于肥胖，造成小动脉扩张，流入肾脏的血流增多，从而导致肾小球内的压力增加，发生肾小球肿大、细胞肥大及凋亡。同时，会促进钠离子的吸收，引起血管紧张素水平升高，增加肾小球滤过率。而且，肥胖的人容易发生高血压、糖尿病，这2种疾病都是慢性肾脏病的风险因素，会增加肾脏损伤。
肥胖相关性肾小球疾病形成的第2个机制，是血管紧张素系统过度激活，引起血流动力学改变。第3个机制，是胰岛素抵抗，促进慢性炎症，引起细胞凋亡或肥大，造成肾小球硬化。第4个机制，是肾单位变化。第5种机制，是脂肪细胞分泌炎性因子，对细胞产生毒性作用，促进动脉粥样硬化的形成，影响肾脏的结构和功能。第6种机制，是基因影响。第7种机制，是环境因素。
肥胖相关性肾小球疾病，通常会检测到蛋白尿，如果没有进行治疗，蛋白尿的进展会缓慢且稳定。但是，大约30%的ORG患者，每天的尿液的蛋白量会超过3.5克，部分患者的每天尿液蛋白水平会超过20克。这样的患者，进展为终末期肾病，也就是尿毒症的风险较高。大部分的ORG患者，会同时合并高血压及血脂异常。
评估ORG患者的肾功能，除了进行尿液蛋白定量检测以外，还需要检测肾小球滤过率。研究表明，肾脏的结构性改变，可能会发生在肾功能不全或蛋白尿出现之前，因此，必要的时候，需要进行肾活检。肾损伤分子、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白等生物标志物变化，也是确诊ORG的新型方法。为了及时了解肾脏变化，肥胖者还需要做超声弹性成像及核磁共振等检查。此外，彩色多普勒超声检查，可以帮助了解肾脏内的血流动力学变化。
应对肥胖相关性肾小球疾病，第1项重要的措施，是减重。减轻体重，可以有效地减轻蛋白尿，并且降低肾小球滤过率。采用常规方法之后，仍然难以控制体重者，需要考虑接受减肥手术，从而促进肾功能稳定。第2项措施，是使用血管紧张素阻滞剂，延缓尿毒症的发生，但是，这类药物治疗的临床研究有限，效果有待观察。新型的降糖药物，比如，钠葡萄糖共转运蛋白抑制剂，可以帮助减重，降低胰岛素抵抗，具有保护肾功能的效果，而且可以减轻炎症，降低肾脏纤维化。相关研究表明，二甲双胍可以恢复细胞的正常表达，减少促炎因子的释放以及脂质堆积。因此，肥胖的糖尿病患者，可以在医生指导下选择使用。还有研究发现，褪黑素具有调节生物钟的功能，而且可以抗炎、抗氧化，从而起到改善肾脏功能的效果，因此，也可以作为ORG的治疗药物。
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