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这个药让晚期肺癌全部消失,效果如此好,原因何在?

王老师是苏北一所高中的数学老师,还有两年即将退休的他,原以为会顺利退休过上儿孙绕膝的日子。然而,2019年单位例行体检结果,让他提前离开了学校。体检胸部CT检查发现了肺部的问题。左肺发现3个病灶,上叶一个,下叶一个,左主支气管一个,左下肺不张,肺门、纵隔淋巴结肿大。从分期来看,已经属于晚期,没有手术机会。气管镜活检病理提示低分化鳞癌。

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于是,王老师开始了漫长的抗癌之路,先是白蛋白紫杉醇联合顺铂化疗3周期,病灶部分缩小,然而后三周期,病灶开始增大进展。改用吉西他滨联合顺铂化疗2周期,肿瘤仍持续进展。医生与家属充分沟通后,换免疫治疗药物PD1抑制剂纳武利尤单抗(O药),没想到2个月后,病灶逐渐缩小,其后一直使用O药,共使用2年,王老师肺部病灶和淋巴结已全部消失不见,按疗效评估为完全缓解,目前一直在随访过程中。

O药估计很多肺癌病人和家属都比较熟悉,它是最早获批的PD-1免疫检查点抑制剂,它通过强大的结合力与免疫细胞上的PD-1结合,“挤掉”原本与PD-1结合的肿瘤细胞上的PD-L1,解除肿瘤细胞对免疫细胞的“控制”,帮助机体恢复抗肿瘤的免疫反应。

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这个病人为何使用免疫单药效果如此好,达到病灶完全消失,这其中有两个原因:

1.病人病理类型是鳞癌,在经过PD1/PD-L1抑制剂治疗的肺癌中,效果最好的病理类型就是肺鳞癌,多个临床试验都证实,O药和K药治疗肺鳞癌的效果显著优于化疗,患者的短期死亡风险大幅度降低,生存期延长,免疫治疗在肺鳞癌中发挥着较大的作用。最新版国内国外指南均推荐,免疫治疗联合化疗作为晚期肺鳞癌一线治疗,无论PD-L1表达情况如何。免疫治疗在肺鳞癌中效果更好,可能与鳞癌患者多为重度吸烟,基因突变负荷较高有一定的关系。

2.该病人基因检测提示PD-L1高表达,超过50%,在免疫治疗中,PD-L1表达水平与免疫治疗效果成正相关,表达越高,免疫治疗效果越好。所以指南推荐对于PD-L1高表达肺癌患者,可以考虑免疫单药治疗。

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化疗和靶向治疗大部分都是前期有效,后期逐渐出现耐药,而免疫治疗则有所不同,起效较慢,平均需要2-3月,但有独特的“拖尾效应”,也就是说免疫治疗效果可以持续较长时间,所以,免疫治疗一旦有效,建议长期维持治疗,一般需要维持治疗2年左右,也有专家建议长期维持到疾病进展为止。

总之,肺鳞癌治疗已今非昔比,过去只能借助于放化疗模式,而加入了免疫治疗这个强大武器,中晚期肺鳞癌病人生存期超过5年的比比皆是,而经过免疫治疗后,晚期肺鳞癌病灶消失不见的也不在少数,这就是免疫治疗的神奇之处。

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