公元554年，年仅14岁的杨坚就步入了仕途。直到581年篡周建隋当了皇帝，这28年的宦海沉浮中，他最大的一件事就是应付权臣的猜忌，与他们勾心斗角，以求自保，可以说时刻都是如芒在背、如鲠在喉。
为什么他年纪轻轻就遭到权臣的猜忌呢？史书上说是因为他的相貌特异，
（杨坚）
“为人龙颔，额上有五柱入顶，目光外射，有文在手曰“王”。长上短下，沈深严重。”《隋书·帝纪第一·高祖上》
身在将相之家却长了一副“龙颜”，对杨坚来说确实不是什么好事。但这只是要置他于死地的那些敌对权臣们的借口。在杨坚的仕途之中，对他威胁最大的猜忌来自三位权臣，他们原因各不一样，但招招狠辣，杨坚稍有不慎就会万劫不复！下面我们一一列举：
宇文护
宇文护是当时朝廷的实际主宰者，他因连杀西魏恭帝拓跋廓、北周孝闵帝宇文觉、北周明帝宇文毓三位皇帝留下了“屠龙高手”的称号。可见此人的狠辣。
（宇文护剧照）
他为何要难为杨坚一个年轻人呢？那是因为杨坚的岳父独孤信，他是西魏八柱国之一，是宇文泰赖以起家的一股势力，有相当的政治影响。宇文护想要达到自己独掌朝纲的目的，就必须想方设法削弱持不同政见的独孤信势力。于是就拉拢分化独孤信集团的重要成员杨忠、杨坚父子。
首先，宇文护派手下京兆尹薛善找到杨坚，说是要提拔他当功曹。京兆尹功曹就是长安市一把手的高参，并且可以代京兆尹处理日常事务，是个权利极大的实职，可见宇文护的诚意。杨坚与父亲商量后，觉得这是按国家正常任官程序进行的，就答应了下来。这时杨坚步入仕途的第一个官职。但是，出任功曹之后，宇文护连连对杨坚暗中笼络，并且请杨坚去他家吃饭。这对杨坚可真是一个两难问题，去就代表是宇文护心腹，这个队就站定了；不去就是公开挑衅，不给宇文护面子。杨坚父子二人商量后觉得一个媳妇不能找两个婆婆，不能对不起独孤信，决计不去。
宇文护拥立宇文觉登基为帝（当时称天王），成立北周后，独孤信与同为八柱国之一的赵贵暗中计划除掉宇文护，但事情泄密，赵贵被杀，独孤信被逼自尽。
（独孤信剧照）
这时宇文护对杨忠与杨坚父子也起了杀心。他以太傅的高位许以杨忠，然后故意反悔，想以此激怒杨忠，再杀掉他。没想到杨忠对太傅的位子不以为然。宇文护又利用杨坚的“龙颜”做文章。封建帝王对这类事情是宁可信其有，不可信其无。宇文护安排著名的相面大师赵昭当着周明帝宇文毓的面给杨坚相面。杨坚战战兢兢站在下面接受命运的审判，听着赵昭说道他的面容是如何如何尊贵，当时心脏都要跳出来了！当杨坚听到赵昭最后说到：“容貌虽贵，不过官至柱国。”的时候，杨坚长呼了一口气，这条命算是保下了！
就这样一次次的与宇文护周旋，直到北周武帝除掉宇文护，亲自执政。杨坚本以为自己时来运转，不用担心猜忌了，但好景不长。
宇文宪
齐王宇文宪是周武帝宇文邕的异母弟，因他的文才武略在宇文家族中出类拔萃，得到权臣宇文护的重用，但宇文宪知道武帝的雄才大略也不敢得罪，于是在宇文护与宇文邕之间左右逢源。当宇文邕铲除宇文护后，表示了他对弟弟宇文宪的信任，但话虽如此，从内心来讲宇文邕还是防备这个弟弟的。
（宇文邕剧照）
于是，宇文宪想尽办法想要博得哥哥宇文邕的信任，甚至将自己的私财拿出来充当军费。仍不能使宇文邕完全信任他，于是宇文宪想通过找出一个潜伏在宇文邕身边的，对于帝位有严重威胁的大臣出来，那么他就有稳定社稷之功，必定可以得到皇帝哥哥的信任。
这次，宇文宪除了相面的老一套外，又玩了一个新花招：“谶纬”。在讨伐北齐的过程中杨坚因军功被任命为定州总管。当时的定州有一个传说，北齐文宣帝高洋在位时，巡视定州，有人建议打开西门，但高洋说不行，因为这个门必须等到出了圣人才能打开。所以，定州西门一直关闭。
但杨坚进入定州时，四门大开！听说这个故事后杨坚惶恐不安，而这时，传来消息，有一首歌谣传遍了京城长安：“白杨树头金鸡鸣，只有阿舅无外甥。”这个歌谣与城门事件配合，简直就像刺向杨坚的一把钢刀，使杨坚如坐针毡。他一刻也等不及，慌忙回长安要向皇上解释。但在长安还有一个比宇文宪还想置他于死地的大臣。
（杨坚剧照）
王轨
王轨是周武帝宇文邕的心腹大臣，他性格正直，富有远见，对宇文邕忠心耿耿。曾多次向宇文邕进谏说太子顽劣，建议改立太子。这都是为了宇文邕的江山社稷着想，但宇文邕没有采纳。此时，王轨迁怒于皇太子身边的小人，如刘昉、郑译等人，而作为岳父的杨坚却与这些小人不是好朋友就是同学。杨坚为何不尽心辅佐并教育太子呢？这引起了王轨极大的不满。
在一次的宴席上，王轨故意装作酒醉，一步三摇的走向杨坚，一把打掉杨坚的帽子，还说要看看什么样的额头才是帝王之相。不但如此，王轨还直接向武帝进谏，说杨坚貌有反相，留在身边必贻害无穷。
如此一而再、再而三，杨坚的苦日子到底什么时候是尽头！
公元578年，武帝宇文邕英年早逝，太子宇文赟即位。宇文赟即位后因为忌恨这些得罪他的人，先后诛杀了宇文宪与王轨。杨坚的危险暂时终于得以解除。之后，面对宇文赟的猜忌，杨坚选择了外出当官，远离政治中心的方法避祸。知道自己辅政，篡权。
事情都有他的两面性，杨坚的“龙颜”、“帝王之相”、“谶言”等不利因素，年轻时险些给他带来杀身之祸，但在他当了帝王之后，却成了他大力宣传自己皇权神授、天命所归的资本。这也算是因祸得福吧！