不知道大家有没有感觉，现在的人比几十年前，似乎更"珍贵"。
这不是一种错觉，自上个世纪以来，炎症性疾病和自身免疫性疾病在人类中的发病率确实在增加，许多学者认为这与空气、水污染物以及加工食品和食品添加剂的增加有关。
说到食品添加剂，其实奇点蛋糕我并不怎么排斥。精制糖和脂质是另一回事，为了保持产品外观的味道和保质期的添加剂是比较必要的，而且它们也已经过测试，对于健康的人来说还是不安全的。
但对于健康的人来说，对于一个已经发生一些病理变化的身体来说，这不一定是真的。
今天发表在《细胞代谢》杂志上的一篇论文发现，两种超级常用的食用色素，诱人的红色和日落黄，可以诱导具有IL-23表达的小鼠结肠炎！其背后的机制与IFN-γ，CD4-T细胞和两种特异性肠杆菌有关。该团队来自西奈山伊坎医学院。
嘿，吃吧，但真的是无敌的...
这项研究的原因有点乌龙语的含义。
说到自身免疫性疾病，西奈山伊坎医学院的团队最初对炎症性肠病（IBD）进行了研究。
以前的研究发现，免疫因子在IBD的发展中起着重要作用，白细胞介素-23（IL-23）是最好的，研究最彻底的。人类全基因组关联研究不仅发现了IL-23途径与IBD之间的联系，而且最近的临床研究还表明，IL-23的治疗对不同形式的IBD（如克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC））效果很好。
然而，尽管进行了所有研究，但尚未确定任何研究，并且THED的增加可以诱导小鼠结肠炎。换句话说，IL-23充其量是导致结肠炎发展的因素之一，而不是该疾病的潜在驱动因素。
西奈山伊坎医学院的团队之前也做过类似的研究，并于2018年发表了一篇论文。当时，他们使用TAM诱导的小鼠髓鞘细胞对IL-23的表达进行了基因工程改造，但仅使用特殊的饮食方案来诱导小鼠结肠炎。
那很好奇，到底是什么老鼠的食物，这么神奇，竟然吃了上病？
这篇论文首先试图找出小鼠饮食中诱发结肠炎的真正成分。但当研究人员煞费苦心地分析它时，他们发现事实是......一种用于标记大鼠食物中是否有药物的可食用色素，Red 40。
红色40很奇怪，它有一个名字叫Allura Red，也就是诱惑红。诱惑红是世界上最常用的食用色素之一，2011年的旧数据显示，诱惑红每年生产超过230万公斤。您还可以查看手头上有颜色的饮料小吃，配料表不是诱人的红色。
看完报纸后，买不起超市，不仅诱惑着红黄黄吧
虽然单独诱惑小鼠，或单独表达IL-23在小鼠体内，并未诱发结肠炎，但当这两者一起出现时，小鼠立即出现严重的肠道炎症，盲肠和结肠显示明显的白细胞浸入、巢丢失、上皮损伤和溃疡。
鉴于诱惑红的超广泛使用，研究人员还专门测试了两种含有诱人红的食物，Kool-Aid和Pedialyte。奇点蛋糕去寻找，这是两个电解质水冲床，也就是饮料粉。
结果，自然地，他们也能够在具有IL-23表达的小鼠中诱导结肠炎。随后的分析还发现，在此过程中，CD4-T细胞起着非常重要的作用，而CD4-T表达在IL-23驱动下表达的IFN-γ是关键。
红色加IL-23的诱惑，第56天可观察到明显的结肠炎病理
事实上，这项研究的结果有点出人意料，因为红色的诱惑出现的时间很短，经过广泛的安全性测试，还没有研究发现它具有细胞毒性、致癌性或诱导基因突变的能力。人类已经吃了这么多年的诱惑红，以至于他们没有发现任何导致结肠炎的东西。
一个免疫学概念已经出现在研究人员的脑海中 - 它是可以忍受的吗？
当研究人员试图替代il-23和诱人的发红时，即让小鼠吃诱人的红色，然后诱导IL-23的表达，小鼠没有患上结肠炎。
如果先吃诱人红的小鼠将CD4-T移植到IL-23表达的小鼠身上，那么如果再次吃诱惑红，它们就不会有结肠炎;
似乎确实存在一个"可以容忍"的过程。
CD4-T细胞是诱发红的关键
OFN-γ是CD4-T细胞表达的许多细胞因子中病理学的核心
下一步是寻找现象背后的机制。
由于它是"进食"，故事再次发生在肠道中，很难不怀疑肠道微生物参与其中。果然，在无菌（GF）小鼠中，不会出现IL-23加诱惑红结肠炎的现象，可以看出肠杆菌确实起到了作用。
下一步是考虑筛查特定的肠杆菌。研究人员首先确定了抗生素的范围，然后测序以找到更"活性"的菌落，然后将其与与诱惑红代谢相关的肠杆菌数据库进行比较，最后确定了两种类型的肠杆菌，卵巢拟杆菌和粪肠球菌，它们是诱人发红"变坏"的关键。
在肠杆菌的作用下，1-氨基-2苯酚-6磺酸钠（ANSA-Na）产生的红色代谢的诱惑是比较直接的大惊小怪。但ANSA-Na单独不可能是一个东西，或者有肠杆菌在里面，这背后是什么故事，目前还不得而知。
ANSA-Na是真正的"黑手"。
由于ANSA-Na出生时具有诱人红色的偶氮结构，研究人员怀疑其他偶氮色素也具有促进结肠炎的作用，并测试了另一种可食用色素，黄色6或日落黄。结果，你们都明白了。非偶氮色素红色（红色3）和亮蓝色（蓝色1）不会引起IL-23过表达小鼠的结肠炎。
但这项研究是在老鼠身上进行的，目前还不清楚人类是否具有相同的机制。只能说自身免疫性疾病真的很难，免疫可以真的很复杂，而且肠杆菌管太多了......
资源：
[1]https://www.cell.com/cell 代谢/全文/S1550-4131（21）00181-9#%20
作者|生成丝绸雨