不知道大家有沒有感覺，現在的人比幾十年前，似乎更"珍貴"。
這不是一種錯覺，自上個世紀以來，發炎性疾病和自身免疫性疾病在人類中的發病率确實在增加，許多學者認為這與空氣、水污染物以及加工食品和食品添加劑的增加有關。
說到食品添加劑，其實奇點蛋糕我并不怎麼排斥。精制糖和脂質是另一回事，為了保持産品外觀的味道和保存期限的添加劑是比較必要的，而且它們也已經過測試，對于健康的人來說還是不安全的。
但對于健康的人來說，對于一個已經發生一些病理變化的身體來說，這不一定是真的。
今天發表在《細胞代謝》雜志上的一篇論文發現，兩種超級常用的食用色素，誘人的紅色和日落黃，可以誘導具有IL-23表達的小鼠結腸炎！其背後的機制與IFN-γ，CD4-T細胞和兩種特異性腸杆菌有關。該團隊來自西奈山伊坎醫學院。
嘿，吃吧，但真的是無敵的...
這項研究的原因有點烏龍語的含義。
說到自身免疫性疾病，西奈山伊坎醫學院的團隊最初對發炎性腸病（IBD）進行了研究。
以前的研究發現，免疫因子在IBD的發展中起着重要作用，白細胞介素-23（IL-23）是最好的，研究最徹底的。人類全基因組關聯研究不僅發現了IL-23途徑與IBD之間的聯系，而且最近的臨床研究還表明，IL-23的治療對不同形式的IBD（如克羅恩病（CD）和潰瘍性結腸炎（UC））效果很好。
然而，盡管進行了所有研究，但尚未确定任何研究，并且THED的增加可以誘導小鼠結腸炎。換句話說，IL-23充其量是導緻結腸炎發展的因素之一，而不是該疾病的潛在驅動因素。
西奈山伊坎醫學院的團隊之前也做過類似的研究，并于2018年發表了一篇論文。當時，他們使用TAM誘導的小鼠髓鞘細胞對IL-23的表達進行了基因工程改造，但僅使用特殊的飲食方案來誘導小鼠結腸炎。
那很好奇，到底是什麼老鼠的食物，這麼神奇，竟然吃了上病？
這篇論文首先試圖找出小鼠飲食中誘發結腸炎的真正成分。但當研究人員煞費苦心地分析它時，他們發現事實是......一種用于标記大鼠食物中是否有藥物的可食用色素，Red 40。
紅色40很奇怪，它有一個名字叫Allura Red，也就是誘惑紅。誘惑紅是世界上最常用的食用色素之一，2011年的舊資料顯示，誘惑紅每年生産超過230萬公斤。您還可以檢視手頭上有顔色的飲料小吃，配料表不是誘人的紅色。
看完報紙後，買不起超市，不僅誘惑着紅黃黃吧
雖然單獨誘惑小鼠，或單獨表達IL-23在小鼠體内，并未誘發結腸炎，但當這兩者一起出現時，小鼠立即出現嚴重的腸道發炎，盲腸和結腸顯示明顯的白細胞浸入、巢丢失、上皮損傷和潰瘍。
鑒于誘惑紅的超廣泛使用，研究人員還專門測試了兩種含有誘人紅的食物，Kool-Aid和Pedialyte。奇點蛋糕去尋找，這是兩個電解質水沖床，也就是飲料粉。
結果，自然地，他們也能夠在具有IL-23表達的小鼠中誘導結腸炎。随後的分析還發現，在此過程中，CD4-T細胞起着非常重要的作用，而CD4-T表達在IL-23驅動下表達的IFN-γ是關鍵。
紅色加IL-23的誘惑，第56天可觀察到明顯的結腸炎病理
事實上，這項研究的結果有點出人意料，因為紅色的誘惑出現的時間很短，經過廣泛的安全性測試，還沒有研究發現它具有細胞毒性、緻癌性或誘導基因突變的能力。人類已經吃了這麼多年的誘惑紅，以至于他們沒有發現任何導緻結腸炎的東西。
一個免疫學概念已經出現在研究人員的腦海中 - 它是可以忍受的嗎？
當研究人員試圖替代il-23和誘人的發紅時，即讓小鼠吃誘人的紅色，然後誘導IL-23的表達，小鼠沒有患上結腸炎。
如果先吃誘人紅的小鼠将CD4-T移植到IL-23表達的小鼠身上，那麼如果再次吃誘惑紅，它們就不會有結腸炎;
似乎确實存在一個"可以容忍"的過程。
CD4-T細胞是誘發紅的關鍵
OFN-γ是CD4-T細胞表達的許多細胞因子中病理學的核心
下一步是尋找現象背後的機制。
由于它是"進食"，故事再次發生在腸道中，很難不懷疑腸道微生物參與其中。果然，在無菌（GF）小鼠中，不會出現IL-23加誘惑紅結腸炎的現象，可以看出腸杆菌确實起到了作用。
下一步是考慮篩查特定的腸杆菌。研究人員首先确定了抗生素的範圍，然後測序以找到更"活性"的菌落，然後将其與與誘惑紅代謝相關的腸杆菌資料庫進行比較，最後确定了兩種類型的腸杆菌，卵巢拟杆菌和糞腸球菌，它們是誘人發紅"變壞"的關鍵。
在腸杆菌的作用下，1-氨基-2苯酚-6磺酸鈉（ANSA-Na）産生的紅色代謝的誘惑是比較直接的大驚小怪。但ANSA-Na單獨不可能是一個東西，或者有腸杆菌在裡面，這背後是什麼故事，目前還不得而知。
ANSA-Na是真正的"黑手"。
由于ANSA-Na出生時具有誘人紅色的偶氮結構，研究人員懷疑其他偶氮色素也具有促進結腸炎的作用，并測試了另一種可食用色素，黃色6或日落黃。結果，你們都明白了。非偶氮色素紅色（紅色3）和亮藍色（藍色1）不會引起IL-23過表達小鼠的結腸炎。
但這項研究是在老鼠身上進行的，目前還不清楚人類是否具有相同的機制。隻能說自身免疫性疾病真的很難，免疫可以真的很複雜，而且腸杆菌管太多了......
資源：
[1]https://www.cell.com/cell 代謝/全文/S1550-4131（21）00181-9#%20
作者|生成絲綢雨