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帕金森病中煙酸增強的臨床研究結 果讨 論

作者:腦科學世界

研究報道,與對照組相比,帕金森病患者的維生素B3水準較低,這可能與碳水化合物互相作用、色氨酸代謝缺陷和夜間睡眠障礙的應激有關。維生素B3是所有細胞的能量來源,它通過氧化磷酸化氧化還原反應産生NAD+和NADP+來實作。是以,PD的一些症狀,如疲勞、睡眠功能障礙和情緒變化可能與維生素B3缺乏有關。來自美國查理諾伍德榮民事務醫療中心的研究者設計實驗研究12個月低劑量腺苷酸(維生素B3衍生物)增強之後對PD個體産生的效果。

帕金森病中煙酸增強的臨床研究結 果讨 論

研究報道,與對照組相比,帕金森病患者的維生素B3水準較低,這可能與碳水化合物互相作用、色氨酸代謝缺陷和夜間睡眠障礙的應激有關。維生素B3是所有細胞的能量來源,它通過氧化磷酸化氧化還原反應産生NAD+和NADP+來實作。是以,PD的一些症狀,如疲勞、睡眠功能障礙和情緒變化可能與維生素B3缺乏有關。

來自美國查理諾伍德榮民事務醫療中心的研究者設計實驗研究12個月低劑量腺苷酸(維生素B3衍生物)增強之後對PD個體産生的效果。

帕金森病中煙酸增強的臨床研究結 果讨 論

表1 受試者特征

受試者的特征總結見表1,受試者在研究期間沒有服用其他藥物。對受試者進行為期3個月的雙盲吲哚依賴性補充,以確定沒有不良反應,實驗設計如圖1所示。

帕金森病中煙酸增強的臨床研究結 果讨 論

圖1 實驗流程

<h1 class="pgc-h-arrow-right" data-track="8">結 果</h1>

1.UPDRS III評分的改善

根據方案分析,如表2所示,平均得分下降了3.5±6分,每天服用煙酸12個月後,UPDRSIII評分從21.5±12.9分降至17.7±11.7分,表明有所提高。由于煙酸不是一種藥物,是以隻有100mg組的UPDRS評分在服用該補充劑後有所改善。UPDRS評分在基線或12個月時與疾病嚴重程度、病程無相關性。

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表2 臨床檢測名額

2. 臨床結果名額有所改善

(1)字迹大小增加,疲勞感下降,情緒改善,安靜姿勢時的額葉β節律增加,姿勢控制改善,但這仍尚未代表維生素治療的效果。盡管夜間睡眠品質保持在79%的效率分别為14次和15次,平均覺醒次數從每晚8次減少到7次,但改善趨勢很弱,影響較小。

(2)生化測定煙酸對血漿水準的影響以及GPR109A蛋白表達

對各組的簡單效應分析表明,僅250 mg組的煙酸水準在3個月時下降。12個月時,各組煙酸水準平均比基線時上升34%(圖2)。

各組的效應分析顯示,250 mg組在3個月時GPR109A水準降低, 12個月時,各組的GPR109A水準與基線水準相比平均下降了172%(圖3)。基線或12個月時的UPDRS評分與煙酸或GPR109A水準之間沒有關聯。補充煙酸12個月後 IL-10,MIP-1α, IL-1β這三種細胞因子增加,增加幅度與煙酸和GPR109A水準的相應變化無關,而MIP-1α水準變化與IL-10、IL-1β呈中等相關性(圖3)。

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圖2 煙酸對血漿水準的影響

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圖3 PD患者外周血單核細胞GPR109A蛋白表達

<h1 class="pgc-h-arrow-right" data-track="19">讨 論</h1>

考慮到帕金森病是一種進行性疾病,每天補充煙酸12個月後,觀察到UPDRS III評分的改善具有實質性臨床意義。站立和行走時的中外側姿勢控制是平衡控制能力的名額,作者發現站立姿勢控制的改善主要發生在中外側平面,表明受試者可以感覺到具體行為改善,具有臨床上意義。

這一改善可能反映了多種因素的綜合作用,如減少疲勞、更有效地整合感覺運動加工、改善情緒和提高清醒度,所有這些因素在本研究中都有一定程度的改善。值得注意的是,從試驗中推斷煙酸沒有改善認知遷移缺陷,這可能涉及對煙酸幹預無反應的非多巴胺和其他神經反應機制。其他結果在服用煙酸12個月後幾乎沒有變化,例如雖然夜間睡眠品質似乎有所改善,但覺醒次數的減少趨勢也很弱,因為頻繁的覺醒對睡眠品質和白天功能有害,該名額缺乏可能代表了維生素補充的積極作用。

煙酸機制的抗炎部分通過其受體GPR109A介導,GPR109A水準的相應降低與我們先前發現的巨噬細胞從M1(促炎)到M2(抗炎)的變化一緻,通過煙酸受體GPR109A發揮作用,同時對疾病有改善作用。IL-10,MIP-1α, IL-1β這三種細胞因子增加也與發炎反應有關,但與煙酸增強互相作用的具體機制仍待探究。

總而言之,該文章證明非處方煙酸增強可以改善帕金森病患者行為健康的有效性,提示煙堿增強有可能維持或改善PD患者的生活品質和緩慢疾病進展。基于這一探索性試驗的結果,後續需要更大的多中心臨床試驗來探究行為改善對機制。

編譯作者:原代美少女 (Brainnews創作團隊)

校審: Simon (Brainnews編輯部)

參考文獻

1. Chong, R. K., Horak, F. B., and Woollacott, M. H. (2000). Parkinson’sdisease impairs the ability to change set quickly.J. Neurol. Sci.175, 57–70.doi: 10.1016/s0022-510x(00)00277-x

2. Griessenberger, H., Heib, D. P., Kunz, A. B., Hoedlmoser, K., and Schabus, M.(2013). Assessment of a wireless headband for automatic sleep scoring.SleepBreath.17, 747–752. doi: 10.1007/s11325-012-0757-4

帕金森病中煙酸增強的臨床研究結 果讨 論

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