導讀
類風濕關節炎（RA）是一種自身免疫性疾病，嚴重影響患者的生活品質。近年來，研究發現通過檢測血清中抗瓜氨酸蛋白抗體（ACPA）和類風濕因子，以及炎性關節疼痛等症狀，可以識别RA高風險人群，早期治療幹預可能有助于延緩或預防RA的發生；同時，既往研究表明阿巴西普在治療活動性RA中具有一定療效，但在高風險人群中的應用尚無充分研究。2024年一項發表于Lancet的随機、雙盲、安慰劑對照2b期臨床試驗（APIPPRA）評估了阿巴西普治療RA高風險人群的可行性、療效和耐受性，并探讨了其對預防RA進展的作用。
研究設計
APIPPRA研究在英國28家醫院和荷蘭3家診所進行，招募≥18歲、有RA風險（ACPA和類風濕因子陽性且有炎性關節疼痛）的成年人。參與者随機（1:1）配置設定至阿巴西普組（每周皮下注射125mg）或安慰劑組，治療12個月，之後随訪12個月。
研究主要終點為患者≥3個關節表現為臨床滑膜炎或進展為RA[根據美國風濕病學會/歐洲抗風濕病聯盟（ACR/EULAR）2010 标準]的時間。次要終點包括腫脹關節數、患者整體視覺模拟評分(VAS)、疼痛VAS、健康評估問卷(HAQ)、歐洲五維健康量表（EQ-5D）等。
研究結果
研究最終納入213人，110人接受阿巴西普治療，103人接受安慰劑。
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阿巴西普顯著延緩RA進展
Kaplan-Meier關節炎無進展生存曲線顯示，治療24個月阿巴西普組無關節炎進展的比例優于安慰劑組（p=0.044，見圖1）。在12個月時，阿巴西普組無關節炎進展的比例估計為92.8%，安慰劑組為69.2%；在24個月時，無關節炎進展的比例分别為70.4%和58.5%（見圖1）。阿巴西普組無關節炎限制平均生存時間相比安慰劑組在12個月時多53天（95% CI 28–78；p<0.0001），24個月時多99天（95% CI 38–161；p=0.0016）。
圖1：Kaplan-Meier關節炎無進展生存曲線
12個月時，安慰劑組患者中腫脹關節數≥1、2或3個的比例均高于阿巴西普組（如圖2）。
圖2：12個月時腫脹關節數：阿巴西普 vs. 安慰劑
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阿巴西普顯著改善患者功能和生活品質
阿巴西普治療12個月顯著改善患者功能（見圖3A）、疼痛評分（見圖3B、3D）和生活品質（見圖3C、3D）。
圖3：24個月次要結局名額與基線相比的平均變化
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阿巴西普安全性良好
阿巴西普組和安慰劑組分别發生7例和11例嚴重不良事件，各有1例認定與治療無關的死亡。
研究讨論
研究表明，阿巴西普治療RA高風險成年人可顯著延緩RA進展，改善功能和生活品質。即使在停止治療後，阿巴西普組的RA進展比例仍低于安慰劑組，表明停藥後療效可維持。另一方面，研究表明阿巴西普可能治療12個月以上才能長期維持療效。
APIPPRA 研究的優勢在于納入了ACPA陽性的參與者、固定周期給藥、符合真實臨床環境的參與者招募、采用經超聲确認的可靠主要終點、較低的主要事件前退出率以及評估了研究藥物對亞臨床滑膜炎的影響。超聲檢查能夠确定研究參與者沒有或隻有低水準可檢測的亞臨床滑膜炎，這表明 APIPPRA 研究隊列可代表關節受累最小的人群。
研究結論
綜上所述，阿巴西普治療12個月可延緩高風險患者RA進展，療效在治療期後仍維持一段時間，且未出現新的安全信号。APIPPRA研究表明在RA高風險階段進行治療幹預是可行方案。
文獻來源：Cope AP, Jasenecova M, Vasconcelos JC, et al. Abatacept in individuals at high risk of rheumatoid arthritis (APIPPRA): a randomised, double-blind, multicentre, parallel, placebo-controlled, phase 2b clinical trial. Lancet. 2024;403(10429):838-849. doi:10.1016/S0140-6736(23)02649-1