导读
类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病，严重影响患者的生活质量。近年来，研究发现通过检测血清中抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）和类风湿因子，以及炎性关节疼痛等症状，可以识别RA高风险人群，早期治疗干预可能有助于延缓或预防RA的发生；同时，既往研究表明阿巴西普在治疗活动性RA中具有一定疗效，但在高风险人群中的应用尚无充分研究。2024年一项发表于Lancet的随机、双盲、安慰剂对照2b期临床试验（APIPPRA）评估了阿巴西普治疗RA高风险人群的可行性、疗效和耐受性，并探讨了其对预防RA进展的作用。
研究设计
APIPPRA研究在英国28家医院和荷兰3家诊所进行，招募≥18岁、有RA风险（ACPA和类风湿因子阳性且有炎性关节疼痛）的成年人。参与者随机（1:1）分配至阿巴西普组（每周皮下注射125mg）或安慰剂组，治疗12个月，之后随访12个月。
研究主要终点为患者≥3个关节表现为临床滑膜炎或进展为RA[根据美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）2010 标准]的时间。次要终点包括肿胀关节数、患者整体视觉模拟评分(VAS)、疼痛VAS、健康评估问卷(HAQ)、欧洲五维健康量表（EQ-5D）等。
研究结果
研究最终纳入213人，110人接受阿巴西普治疗，103人接受安慰剂。
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阿巴西普显著延缓RA进展
Kaplan-Meier关节炎无进展生存曲线显示，治疗24个月阿巴西普组无关节炎进展的比例优于安慰剂组（p=0.044，见图1）。在12个月时，阿巴西普组无关节炎进展的比例估计为92.8%，安慰剂组为69.2%；在24个月时，无关节炎进展的比例分别为70.4%和58.5%（见图1）。阿巴西普组无关节炎限制平均生存时间相比安慰剂组在12个月时多53天（95% CI 28–78；p<0.0001），24个月时多99天（95% CI 38–161；p=0.0016）。
图1：Kaplan-Meier关节炎无进展生存曲线
12个月时，安慰剂组患者中肿胀关节数≥1、2或3个的比例均高于阿巴西普组（如图2）。
图2：12个月时肿胀关节数：阿巴西普 vs. 安慰剂
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阿巴西普显著改善患者功能和生活质量
阿巴西普治疗12个月显著改善患者功能（见图3A）、疼痛评分（见图3B、3D）和生活质量（见图3C、3D）。
图3：24个月次要结局指标与基线相比的平均变化
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阿巴西普安全性良好
阿巴西普组和安慰剂组分别发生7例和11例严重不良事件，各有1例认定与治疗无关的死亡。
研究讨论
研究表明，阿巴西普治疗RA高风险成年人可显著延缓RA进展，改善功能和生活质量。即使在停止治疗后，阿巴西普组的RA进展比例仍低于安慰剂组，表明停药后疗效可维持。另一方面，研究表明阿巴西普可能治疗12个月以上才能长期维持疗效。
APIPPRA 研究的优势在于纳入了ACPA阳性的参与者、固定周期给药、符合真实临床环境的参与者招募、采用经超声确认的可靠主要终点、较低的主要事件前退出率以及评估了研究药物对亚临床滑膜炎的影响。超声检查能够确定研究参与者没有或只有低水平可检测的亚临床滑膜炎，这表明 APIPPRA 研究队列可代表关节受累最小的人群。
研究结论
综上所述，阿巴西普治疗12个月可延缓高风险患者RA进展，疗效在治疗期后仍维持一段时间，且未出现新的安全信号。APIPPRA研究表明在RA高风险阶段进行治疗干预是可行方案。
文献来源：Cope AP, Jasenecova M, Vasconcelos JC, et al. Abatacept in individuals at high risk of rheumatoid arthritis (APIPPRA): a randomised, double-blind, multicentre, parallel, placebo-controlled, phase 2b clinical trial. Lancet. 2024;403(10429):838-849. doi:10.1016/S0140-6736(23)02649-1