作者：劉玉娟
來源：醫學界神經病學頻道
細菌性腦膜炎是細菌侵入腦膜導緻的嚴重急性感染性疾病，通常是最常見的中樞系統感染。
在選用抗菌藥物治療時，一定要掌握藥物對腦脊液的穿透性。藥物的穿透性和藥物的脂溶性、離子化程度、分子量和蛋白結合率有關。以下是對不同種類抗菌藥物對正常和炎性腦脊液透過性的總結以及治療要點。
01
青黴素類
- 青黴素類大部分對正常腦脊液的透過性差，炎性腦脊液的透過性提高，在治療中青黴素、氨苄西林可用于治療腦膜炎奈瑟菌。
- 氨苄西林可治療單核細胞增多性李斯特菌、流感嗜血杆菌。
- 苯唑西林可治療甲氧西林敏感的葡萄球菌。
02
頭孢菌素/頭黴素類
頭孢菌素同青黴素一樣對正常血腦屏障透過性差，三代和四代頭孢能透過炎性腦脊液。
頭孢曲松或頭孢噻肟用于治療肺炎鍊球菌、産酶流血嗜血杆菌、克雷伯菌、大腸埃希菌引起的細菌性腦膜炎。
頭孢他啶與氨基糖苷類聯合可治療銅綠假單胞菌引起的中樞感染。
03
抗MRSA抗生素
萬古黴素對炎性腦脊液的透過性好，可與頭孢曲松聯合治療青黴素耐藥的肺炎鍊球菌引起的中樞感染；與磷黴素聯合治療甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的中樞感染。
04
碳青黴烯類
亞胺培南因容易産生中樞神經系統不良反應（驚厥），不用于中樞系統的感染治療。
美羅培南對炎性腦脊液的透過性好，可用于治療多重耐藥的革蘭氏陰性杆菌、嚴重需氧和厭氧混合的中樞感染。
碳青黴烯類屬時間依賴性抗生素，适當延長滴注時間（例如美羅培南延長滴注時間緻3小時），可以提高療效。
05
喹諾酮類
莫西沙星可用于治療青黴素耐藥的肺炎鍊球菌中樞感染；環丙沙星加氨基糖苷類可治療銅綠假單胞菌引起的感染。
06
大環内酯類和四環素類
大環内酯類和四環素類對正常和炎性腦脊液的透過能力均差。
07
氨基糖苷類
氨基糖苷類中的阿米卡星和慶大黴素能透過炎性腦脊液，可與其他藥聯合使用治療銅綠假單胞菌引起的中樞感染，也可通過鞘内注射的方式。
08
磺胺類
磺胺甲惡唑（SMZ）/甲氧苄啶(TMP)、磺胺甲噁唑、複方磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶可透過血腦屏障，腦膜呈化膿性發炎時腦脊液濃度可達血濃度的80%-90%。
09其他
甲硝唑、替硝唑正常腦膜有很好的穿透性，炎性腦膜時腦脊液濃度為血藥濃度的90%。可聯合其他藥用于腦膿腫的治療。
磷黴素可透過血腦屏障，發炎時可達到血藥濃度的50%以上。
10
彙總
總之中樞神經系統的感染的治療，首先在使用抗菌藥之前進行腦脊液的塗片、培養以及血培養，同時進行藥敏試驗。培養和藥敏結果出來前盡早進行經驗治療，選用易透過血腦屏障的殺菌藥。
參考文獻：
1.《抗菌藥物應用指導原則2015》
2.《臨床藥物治療學-感染性疾病》
3.《中華人民共和國藥典-臨床用藥須知》
4.《臨床抗感染-藥物治療學》
5.抗菌藥物藥代動力學/藥效學理論臨床應用專家共識（2018）