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肺癌大咖彙聚，分享臨床經驗，探讨前沿進展，碰發思維火花。
2024年4月14日，由中國抗癌協會（CACA）主辦的ALK靶向肺癌慢病管理會議隆重召開。本次會議邀請領域内諸多肺癌大咖，從多學科視角探讨肺癌診療，聚焦肺癌領域學術熱點話題，探尋符合中國患者安全穩定的治療方案，為與會學者帶來一場精彩絕倫的學術大餐，共同推進肺癌研究領域和臨床診治的發展。
會議邀請江蘇省惡性良性腫瘤醫院郭仁宏教授、江蘇省人民醫院蘇梅教授、北京大學第三醫院梁莉教授擔任大會主席。郭仁宏教授在緻辭中表示，本次會議聚焦肺癌慢病化、非小細胞肺癌（NSCLC）治療政策等多個熱點話題，希望本次盛會進一步增進同道們的學術交流與合作，碰撞出新的學術火花，預祝本次會議取得圓滿成功。
圖1. 郭仁宏教授緻辭
Part 1：更新疊代，後來居上，
新一代ALK-TKI從研發到臨床的進階之路
本次會議分為兩個部分，第一部分“更新疊代，後來居上，新一代ALK-TKI從研發到臨床的進階之路”由江蘇省人民醫院蘇梅教授擔任主持人。
在江蘇省人民醫院蘇梅教授的主持下，江蘇省惡性良性腫瘤醫院範朝晖教授、常州市惡性良性腫瘤醫院周小月教授帶來專題演講。
範朝晖教授指出，ALK陽性NSCLC患者具有年輕化、“小惡性良性腫瘤”、“大轉移”的特點，部分患者可于術後短期内出現轉移及複發。對于需要新輔助治療或轉化治療的患者，選擇高效的、能達到快速病理緩解的藥物十分重要。洛拉替尼為小分子大環酰胺結構，具有抗惡性良性腫瘤活性更強、抗ALK突變譜更廣、中樞神經系統（CNS）穿透性更高的優勢，從研發到上市，僅用7年便走進了ALK陽性NSCLC中國患者的治療之中。CROWN研究顯示，洛拉替尼一線治療ALK陽性晚期NSCLC患者，其3年無進展生存期（PFS）率高達64%，中位PFS有望超過60個月，延緩、預防CNS進展或是洛拉替尼達到超長PFS的主要原因之一。盡管後續的排序政策也是重要的用藥考量因素，但一線治療的PFS是決定晚期ALK陽性NSCLC患者生存的關鍵，好藥先用，一線使用洛拉替尼才能有更高的獲益。目前，已有多項權威指南推薦洛拉替尼是唯一全線治療的首選ALK-TKI，随着醫保落地，洛拉替尼的可及性也得到全面提高。
圖2. 範朝晖教授分享主題報告
周小月教授帶來一例ALK陽性晚期NSCLC病例分享。患者為39歲男性，左肺腺癌IVB期(cT2N3M1C)，伴顱内多發轉移瘤，基因檢測提示ALK融合突變。經多學科（MDT）讨論後，予患者洛拉替尼靶向治療。服藥兩個月後，療效評價為部分緩解（PR），顱内病竈則維持完全緩解（CR）至今。治療期間，患者出現的主要不良事件（AE）為高脂血症，經使用他汀類藥物降脂等積極處理後，患者血脂控制尚可。總體而言，患者耐受性良好。
圖3. 周小月教授分享主題報告
接下來的暢所欲言環節中，在江蘇省惡性良性腫瘤醫院葉勁軍教授的主持下，溧陽市人民醫院朱利群教授、南京市第二醫院朱傳東教授、江蘇省惡性良性腫瘤醫院介入科孫磊教授圍繞“CROWN研究即将公布洛拉替尼中位PFS，如果超過5年，這是否幫助ALK陽性晚期NSCLC患者實作了臨床治愈？”、“患者血脂的臨床管理經驗”分享了各自的見解。
朱利群教授指出，洛拉替尼通過小分子大環酰胺結構，一定程度上解決了臨床上的耐藥及腦轉移問題，進而可以突破60個月的中位PFS。周小月教授的病例不僅是對洛拉替尼有效性的肯定，更是對其顱内療效的強力印證。高脂血症是洛拉替尼治療中最常見的AE，臨床工作中通過評估患者基線狀态，積極展開對症治療，可達到良好的管理。
朱傳東教授認為，洛拉替尼具有不良反應可控、顱内活性強及藥物經濟學表現出色的優勢，一線使用能最大化發揮其療效，抑制惡性良性腫瘤進展，應當作為ALK陽性晚期NSCLC患者的一線治療首選。如今，ALK陽性NSCLC患者生存期較長，患者的生活品質也需要得到重視，是以，在治療過程中還需做好患者不良反應的管理。
介入科孫磊教授提出疑問，對于二代ALK-TKI出現局部進展的患者，應當選擇更換物治療，還是在原藥治療的基礎上，進行局部治療？範朝晖教授針對該問題作出解答，若二代TKI出現進展，可直接切換至洛拉替尼進行治療。
圖4. 朱利群教授、朱傳東教授、孫磊教授參與讨論發言
Part 2：安全可控，安心之選，
ALK-TKIs不良反應的安全管理
第二部分“安全可控，安心之選，ALK-TKIs不良反應的安全管理”由江蘇省惡性良性腫瘤醫院郭仁宏教授擔任主持人。
在江蘇省惡性良性腫瘤醫院郭仁宏教授的主持下，徐州惡性良性腫瘤醫院李文廣教授、南京大學醫學院附屬鼓樓醫院黃妹教授帶來專題演講。
李文廣教授強調，在追求ALK-TKI療效的同時也應關注安全性。一、二、三代ALK-TKIs具有不同的安全譜，三代TKI洛拉替尼因AE緻減量或停藥的發生率較低。CROWN研究顯示，洛拉替尼治療組≥3級高脂血症的發生率較高，但疾病本身和抗惡性良性腫瘤治療等多種因素都會導緻血脂異常，目前，臨床可通過降脂治療或劑量調整來進行處理。此外，洛拉替尼組常見CNS AE包括認知、情緒、語言和精神影響，但CNS AE新發病例随治療時間增加而減少，且多為1-2級，這說明CNS AE會逐漸好轉。2023年歐洲惡性良性腫瘤内科年會（ESMO）公布的Meta分析顯示，真實世界中洛拉替尼相關情緒、認知影響發生率低于臨床試驗資料。總之，洛拉替尼安全可控、可管理，是ALK陽性晚期NSCLC患者的安心之選。
圖5. 李文廣教授分享主題報告
黃妹教授介紹了一例洛拉替尼治療肺腺癌的病例。該患者為41歲男性，穿刺活檢提示右肺腺癌ⅢC期（CT3N3M0），ALK融合突變。确診後，患者選擇洛拉替尼進行靶向治療，并于治療1月餘療效評價達到PR。後患者于外院行“右肺上葉切除術+局限性縱隔淋巴結清掃術”，術後繼續口服洛拉替尼治療，病情控制穩定。用藥期間，患者總體安全性可、耐受性佳，主要AE為高膽固醇血症及高甘油三酯血症，但均為1-2級，經口服他汀類藥物後，血脂水準穩定。
圖6. 黃妹教授分享主題報告
接下來的集思廣益環節中，在北京大學第三醫院梁莉教授的主持下，江蘇省惡性良性腫瘤醫院放療科杜鳴宇教授、江蘇省中醫院腦病中心李昀澤教授圍繞自己的學科及臨床經驗分享了各自的見解。
放療科杜鳴宇教授表示，從黃妹教授分享的病例中可以看出，洛拉替尼靶向治療實作了疾病的快速、高效緩解。而放療作為NSCLC局部治療的重要手段，可于靶向、免疫治療取得效果的基礎上，使用放療對患者殘餘病竈進行精準治療，進而提高局部治療的效果，降低惡性良性腫瘤複發、轉移的機率。
腦病中心李昀澤教授指出，患者于洛拉替尼口服治療1月後病竈實作PR，療效十分可觀，再次為我們展示了洛拉替尼的強大療效。在NSCLC患者的治療過程中，神經科同惡性良性腫瘤科聯系諸多，常參與到患者CNS轉移的治療及管理中，此次病例分享及讨論不僅是對ALK陽性NSCLC認知的加深，更是對包含神經科在内的，惡性良性腫瘤MDT診療的又一次推動。
圖7. 李昀澤教授、杜鳴宇教授參與讨論
大會進入尾聲，郭仁宏教授發表總結緻辭。本次大會的召開中國抗癌協會為中國惡性良性腫瘤科、呼吸科及其他多學科的專家們提供了交流肺癌診療規範化的契機和平台。洛拉替尼為ALK陽性晚期NSCLC患者帶來走向“治愈”的希望，持續推動ALK3.0治療新标準。臨床中還需做好肺癌患者長生存随訪管理，進而更好地推動肺癌領域不斷突破的診療新格局，惠及更多的患者。
圖8. 郭仁宏教授總結緻辭
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