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靶向、免疫、新型藥物大顯身手，為晚期肺癌患者帶來希望。
2024年4月20日，肺癌前沿新發展南北大會在長春隆重舉行。本次大會彙集了全國肺癌領域頂尖的專家和最新的科研成果，旨在推動肺癌科研前沿交流，進而推動肺癌診療技術的進步。
會議邀請吉林省惡性良性腫瘤醫院程穎教授、中國科學院大學附屬惡性良性腫瘤醫院範雲教授、上海交通大學附屬胸科醫院韓寶惠教授、福建省惡性良性腫瘤醫院黃誠教授、河南省惡性良性腫瘤醫院馬智勇教授、哈爾濱醫科大學附屬惡性良性腫瘤醫院于雁教授、中國醫科大學附屬第一醫院趙明芳教授共同擔任大會主席。在開場環節，大會主席程穎教授和韓寶惠教授在開場緻辭中表示，本次會議聚焦于驅動基因陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）、驅動基因陰性晚期NSCLC、Ⅲ期NSCLC、小細胞肺癌（SCLC）治療政策等多個熱點話題，分享靶向治療、免疫治療等領域的循證醫學證據，以期待碰撞出新的思維火花，為提高大陸肺癌患者長期生存作出貢獻。
圖1. 程穎教授開場緻辭
圖2. 韓寶惠教授開場緻辭
在主席團嘉賓和現場衆多專家的見證下，CSCO Young肺癌主題辯論賽啟動儀式正式揭幕。
圖3. CSCO Young肺癌主題辯論賽啟動儀式
第一篇章——“靶”向未來
■ 感受肺癌治療的加加減減
在大會主席範雲教授、馬智勇教授的主持下，會議進入第一篇章。
圖4. 範雲教授主持
圖5. 馬智勇教授主持
天津醫科大學總醫院張琳琳教授分享了精準治療時代肺癌一線治療政策的革新。
圖6. 張琳琳教授學術報告
FLAURA2和MARIPOSA研究均證明奧希替尼聯合治療組較奧希替尼單藥組能顯著獲益，其中FLAURA2研究聯合治療組獲益更加顯著，中位無進展生存期（PFS）較單藥組顯著延長約9個月；基線合并中樞神經系統（CNS）轉移的患者中，中位PFS較單藥組延長11個月；CNS CR率達到59%；在L858R突變陽性的患者中，中位PFS較單藥組延長11個月。以三代EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）為基石的一線聯合治療方案正突破單藥療效邊界，重塑一線治療格局。
其他驅動基因陽性（如MET、ROS1、KRAS等）NSCLC的一線靶向治療模式正在探索中，有望在未來改變一線治療格局。随着肺癌精準分期和分子病理學檢測的發展，雙特異性抗體、細胞療法、電場療法等全新模式的探索，NSCLC已邁入精準治療時代。
■ 聆聽真實世界的聲音
中山大學附屬第一醫院唐可京教授解讀了EGFR突變陽性晚期NSCLC患者中國真實世界證據。
圖7. 唐可京教授學術報告
相比FLAURA研究，三項中國真實世界研究（FLOURISH、王孟昭教授研究、陸舜教授研究）納入100%中國患者，腦轉移患者占比更高，L858R患者較多，0-1分患者較多，研究結果提示在基線疾病負荷更重的情況下，奧希替尼一線治療中國EGFR突變陽性晚期NSCLC患者，觀察到與FLAURA研究一緻甚至更好的結果，中位PFS最長可達23.5個月。奧希替尼正在探索更大範圍的人群，EGFR突變陽性III期不可切除患者、EGFR罕見突變陽性患者、老年患者、由于不良事件（AE）導緻劑量下調的患者均可以從奧希替尼治療中獲益。
■ 讨論環節
在大連醫科大學附屬第二醫院陳駿教授的主持下，吉林省惡性良性腫瘤醫院柳菁菁教授、山東第一醫科大學附屬惡性良性腫瘤醫院李豔教授、中山大學附屬第一醫院張家興教授、吉林省惡性良性腫瘤醫院劉彥玲教授針對EGFR突變NSCLC診療、獲益人群的熱點話題進行讨論。
圖8. 讨論嘉賓
柳菁菁教授：FLAURA2研究中印象最深刻的是腦轉移患者的聯合治療，高完全緩解（CR）率真正幫助患者做到了惡性良性腫瘤最大化緩解，提高生存率。
李豔教授：FLAURA2研究的總生存期（OS）陽性結果趨勢非常明顯，從目前的研究來看，難治性TP53共突變以及L858R突變人群獲益會更多。是以，或許在臨床中需要進行人群的篩選。
張家興教授：肺癌治療重在精準，臨床接觸的多數肺癌患者抗拒化療，通常會根據患者的檢測結果和身體情況選擇個性化的治療方案。
劉彥玲教授：在FLAURA2研究中，臨床醫生最關注OS的獲益趨勢。今年3月的世界肺癌大會公布了FLAURA2研究的OS明顯獲益趨勢，PFS也明顯優于對照組。奧希替尼+化療可能對腦轉移患者和L858R突變患者的益處更大。
第二篇章——“免”疫為王
■ 展望三期免疫治療的未來
在大會主席于雁教授、趙明芳教授的主持下，會議進入第二篇章。
圖9. 于雁教授主持
圖10. 趙明芳教授主持
山東第一醫科大學第一附屬醫院張建東教授報告了III期NSCLC免疫治療新實踐。
圖11. 張建東教授學術報告
對于III期可切的NSCLC，AEGEAN是首個圍手術期免疫治療+新輔助化療用于可切除NSCLC獲益的III期臨床研究，結果顯示度伐利尤單抗+化療組顯著改善病理完全緩解（pCR）（差異=13.0%）和主要病理緩解（MPR）（差異=21.0%），顯著改善無事件生存期（EFS）（HR=0.68）。其他多項III期研究齊頭并進，如火如荼，改變臨床實踐，顯示出全程治療模式為可切除III期NSCLC患者帶來新治療模式的選擇。關于獲益人群選擇、療效評估、治療模式、其他聯合方案等問題仍待解決，期待更多III期臨床研究探索，指導圍術期免疫治療模式和政策，為III期可切除NSCLC患者帶來更多獲益。
對于III期不可切NSCLC，PACIFIC研究開啟了免疫治療的新時代，度伐利尤單抗鞏固治療的中位PFS提升至3倍，5年PFS率33.1%；中位OS為47.5個月，5年OS率近43%。另外，免疫前移、免疫聯合治療等擴充模式的探索研究不斷湧現，造福更多III期不可切除NSCLC患者。
■ 深思小肺患者的治療需求
吉林省惡性良性腫瘤醫院張爽教授解讀了SCLC的治療政策。
圖12. 張爽教授學術報告
廣泛期（ES）-SCLC免疫聯合化療方案的臨床獲益已得到充分驗證，進一步提升獲益的方式主要為化免+放療和化免+抗血管生成抑制劑。ETER701驗證了安羅替尼+PD-L1聯合化療可獲得PFS和OS突破，度伐利尤單抗+安羅替尼的II期研究探索正在進行。同步放化療是目前局限期（LS）SCLC的标準治療，多種免疫聯合同步放化療的探索啟示免疫治療能夠給LS-SCLC患者帶來新的獲益。ADRIATIC是首個取得III期陽性結果的局限期免疫研究，為SCLC患者帶來新希望。
SCLC腦轉移患者預後極差，CASPIAN研究的OS分析顯示，在基線腦轉移患者中，度伐利尤單抗+化療組的中位OS為11.7個月，而單純化療組僅為8.8個月。度伐利尤單抗+化療可延遲患者顱内進展時間長達9個月，證明可延緩ES-SCLC患者顱内進展。
■ 讨論環節
在解放軍總醫院第三醫學中心劉哲峰教授的主持下，上海中醫藥大學附屬曙光醫院劉宏傑教授、吉林省惡性良性腫瘤醫院馬麗霞教授、南昌大學第一附屬醫院鄒俊韬教授、吉林省惡性良性腫瘤醫院辛影教授針對Ⅲ期NSCLC和SCLC的診療熱點話題進行讨論。
圖13. 讨論嘉賓
劉宏傑教授：随着ADRIATIC研究的成功，打破了既往LS-SCLC患者同步放化療（cCRT）後“被動等待”的治療格局。
馬麗霞教授：大陸III期肺癌異質性強，診療情況複雜，N2、N3患者診療存在争議。對于存在轉化治療條件的III期肺癌患者，可以根據患者身體情況和精準分期，在MDT的幫助下嘗試給予患者免疫+化療，探索轉化的可能性。
鄒俊韬教授：過往，LS-SCLC患者在cCRT後通常，臨床通常選擇依托泊苷化療或者暫停用藥。
辛影教授：對于驅動基因陽性的Ⅲ期NSCLC患者，在MDT指導下，結合患者自身的意願，可能會選擇TKI治療。
第三篇章——革陳謀“新”
■ 再談晚期肺癌的全程管理
在大會主席黃誠教授的主持下，會議進入第三篇章。
圖14. 黃誠教授主持
首都醫科大學附屬北京胸科醫院李曦教授分享了EGFR突變陽性晚期NSCLC一線耐藥後治療政策。
圖15. 李曦教授學術報告
奧希替尼的常見耐藥機制包括C797S突變和MET基因異常，耐藥後的主要治療政策包括傳統治療政策和使用創新機制的藥物。傳統治療政策的重要方案為免疫四聯合方案，例如阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+紫杉醇+卡鉑、信迪利單抗+貝伐珠單抗+培美曲塞+順鉑，研究證明兩項免疫四聯合方案均存在PFS獲益。奧希替尼一線治療失敗或不耐受患者接受EGFR-TKI再挑戰的臨床有效性有限，但對于AE導緻停藥的患者或許有效。
創新機制藥物包括雙特異性抗體、抗體偶聯藥物（ADC）。TATTON研究和SAVANNAH研究提示，同時抑制EGFR和MET信号通路治療EGFR突變陽性且MET擴增/過表達患者，展現出令人鼓舞的抗惡性良性腫瘤活性。TATTON研究顯示，奧希替尼+賽沃替尼的客觀緩解率（ORR）為33%，中位PFS為5.5個月。SAVANNAH研究顯示，奧希替尼+賽沃替尼的ORR為32%，中位PFS為5.3個月。TROP-2 ADC、HER3 ADC、EGFR×HER3 ADC治療EGFR-TKI耐藥患者，均展現出令人鼓舞的抗惡性良性腫瘤活性，中位PFS分别為5.8個月、5.5個月、5.6個月；ORR分别為43.6%、29.8%、52.2%。
■ 體驗創新藥物帶來的震撼
吉林省惡性良性腫瘤醫院柳影教授介紹了新型藥物在NSCLC治療格局中的新突破。
圖16. 柳影教授學術報告
ADC藥物曆史悠久但近年方得到突破，肺癌ADC的熱門靶點包括TROP2，EGFR，HER2，HER-3，Frα，從獲批适應症到如火如荼的臨床研究，預示肺癌ADC時代的到來。以靶向TROP2的Dato-DXd為例，其在NSCLC領域布局全面，無論是從後線到一線，抑或是從單藥到聯合，Dato-DXd在晚期NSCLC治療中均表現出可觀的治療前景。在ADC治療過程中，不容忽視不良反應的處理，期待工藝的優化和更多臨床研究資料公布，推進肺癌治療的進步。
大量的臨床研究證據提示，雙特異抗體（PD-1/CTLA-4、EGFR/c-Met、CD3/CLDN18.2等）是肺癌診療獲得突破的另一個生力軍。随着蛋白降解劑（PROTACs、RIPTAC、LYTAC等）、RNA靶向藥物、CAR-T、TCR-T等其他新型藥物的不斷研發，肺癌創新藥物治療的多元時代即将到來。
■ 讨論環節
在首都醫科大學附屬北京胸科醫院張同梅教授的主持下，鄭州大學附屬惡性良性腫瘤醫院陳利娟教授、吉林省惡性良性腫瘤醫院崔洪霞教授、吉林省惡性良性腫瘤醫院張良教授、首都醫科大學附屬北京胸科醫院張紅梅教授針對ADC藥物的治療前景進行讨論。
圖17. 讨論嘉賓
崔洪霞教授：在肺癌領域，針對 TROP2、HER2、HER3、MET、B7-H3 等靶點的ADC研發賽道十分火熱，以德曲妥珠單抗為例，在 HER2 突變晚期 NSCLC 患者中取得了顯著的臨床獲益，已在國内遞交适應證申請。
張良教授：TROP2是肺癌領域非常熱門的靶點，不同的TROP2 ADC可能由于研發平台不同，連接配接子和載荷不同，導緻産生了不同的臨床療效和優勢人群。
張紅梅教授：EGFR-TKI耐藥後若存在明确靶點，繼續選擇靶向治療；若無明确靶點，可以考慮化療+抗血管+免疫治療。
陳利娟教授：在本醫院開展的HER2 ADC臨床試驗中，肺癌患者的安全性良好，骨髓抑制和間質性肺炎發生率低，基本為1級不良反應。
會議進入尾聲，大會主席程穎教授和韓寶惠教授在最後總結緻辭中指出，此次會議圍繞肺癌領域前沿進展進行了深入的學術交流與讨論，内容兼具寬度與深度，學術探讨清晰而豐富，為未來更多懸而未決的問題提供了新視角。在新的時代條件下，臨床醫生應與時俱進，及時了解最新前沿進展，将最新的技術、研究成果與日常臨床工作相結合，融會貫通，為患者帶來更多獲益。
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