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靶向、免疫、新型药物大显身手，为晚期肺癌患者带来希望。
2024年4月20日，肺癌前沿新发展南北大会在长春隆重举行。本次大会汇集了全国肺癌领域顶尖的专家和最新的科研成果，旨在推动肺癌科研前沿交流，从而推动肺癌诊疗技术的进步。
会议邀请吉林省肿瘤医院程颖教授、中国科学院大学附属肿瘤医院范云教授、上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授、福建省肿瘤医院黄诚教授、河南省肿瘤医院马智勇教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院于雁教授、中国医科大学附属第一医院赵明芳教授共同担任大会主席。在开场环节，大会主席程颖教授和韩宝惠教授在开场致辞中表示，本次会议聚焦于驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、驱动基因阴性晚期NSCLC、Ⅲ期NSCLC、小细胞肺癌（SCLC）治疗策略等多个热点话题，分享靶向治疗、免疫治疗等领域的循证医学证据，以期待碰撞出新的思维火花，为提高大陆肺癌患者长期生存作出贡献。
图1. 程颖教授开场致辞
图2. 韩宝惠教授开场致辞
在主席团嘉宾和现场众多专家的见证下，CSCO Young肺癌主题辩论赛启动仪式正式揭幕。
图3. CSCO Young肺癌主题辩论赛启动仪式
第一篇章——“靶”向未来
■ 感受肺癌治疗的加加减减
在大会主席范云教授、马智勇教授的主持下，会议进入第一篇章。
图4. 范云教授主持
图5. 马智勇教授主持
天津医科大学总医院张琳琳教授分享了精准治疗时代肺癌一线治疗策略的革新。
图6. 张琳琳教授学术报告
FLAURA2和MARIPOSA研究均证实奥希替尼联合治疗组较奥希替尼单药组能显著获益，其中FLAURA2研究联合治疗组获益更加显著，中位无进展生存期（PFS）较单药组显著延长约9个月；基线合并中枢神经系统（CNS）转移的患者中，中位PFS较单药组延长11个月；CNS CR率达到59%；在L858R突变阳性的患者中，中位PFS较单药组延长11个月。以三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为基石的一线联合治疗方案正突破单药疗效边界，重塑一线治疗格局。
其他驱动基因阳性（如MET、ROS1、KRAS等）NSCLC的一线靶向治疗模式正在探索中，有望在未来改变一线治疗格局。随着肺癌精准分期和分子病理学检测的发展，双特异性抗体、细胞疗法、电场疗法等全新模式的探索，NSCLC已迈入精准治疗时代。
■ 聆听真实世界的声音
中山大学附属第一医院唐可京教授解读了EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中国真实世界证据。
图7. 唐可京教授学术报告
相比FLAURA研究，三项中国真实世界研究（FLOURISH、王孟昭教授研究、陆舜教授研究）纳入100%中国患者，脑转移患者占比更高，L858R患者较多，0-1分患者较多，研究结果提示在基线疾病负荷更重的情况下，奥希替尼一线治疗中国EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，观察到与FLAURA研究一致甚至更好的结果，中位PFS最长可达23.5个月。奥希替尼正在探索更大范围的人群，EGFR突变阳性III期不可切除患者、EGFR罕见突变阳性患者、老年患者、由于不良事件（AE）导致剂量下调的患者均可以从奥希替尼治疗中获益。
■ 讨论环节
在大连医科大学附属第二医院陈骏教授的主持下，吉林省肿瘤医院柳菁菁教授、山东第一医科大学附属肿瘤医院李艳教授、中山大学附属第一医院张家兴教授、吉林省肿瘤医院刘彦玲教授针对EGFR突变NSCLC诊疗、获益人群的热点话题进行讨论。
图8. 讨论嘉宾
柳菁菁教授：FLAURA2研究中印象最深刻的是脑转移患者的联合治疗，高完全缓解（CR）率真正帮助患者做到了肿瘤最大化缓解，提高生存率。
李艳教授：FLAURA2研究的总生存期（OS）阳性结果趋势非常明显，从目前的研究来看，难治性TP53共突变以及L858R突变人群获益会更多。因此，或许在临床中需要进行人群的筛选。
张家兴教授：肺癌治疗重在精准，临床接触的多数肺癌患者抗拒化疗，通常会根据患者的检测结果和身体情况选择个性化的治疗方案。
刘彦玲教授：在FLAURA2研究中，临床医生最关注OS的获益趋势。今年3月的世界肺癌大会公布了FLAURA2研究的OS明显获益趋势，PFS也明显优于对照组。奥希替尼+化疗可能对脑转移患者和L858R突变患者的益处更大。
第二篇章——“免”疫为王
■ 展望三期免疫治疗的未来
在大会主席于雁教授、赵明芳教授的主持下，会议进入第二篇章。
图9. 于雁教授主持
图10. 赵明芳教授主持
山东第一医科大学第一附属医院张建东教授报告了III期NSCLC免疫治疗新实践。
图11. 张建东教授学术报告
对于III期可切的NSCLC，AEGEAN是首个围手术期免疫治疗+新辅助化疗用于可切除NSCLC获益的III期临床研究，结果显示度伐利尤单抗+化疗组显著改善病理完全缓解（pCR）（差异=13.0%）和主要病理缓解（MPR）（差异=21.0%），显著改善无事件生存期（EFS）（HR=0.68）。其他多项III期研究齐头并进，如火如荼，改变临床实践，显示出全程治疗模式为可切除III期NSCLC患者带来新治疗模式的选择。关于获益人群选择、疗效评估、治疗模式、其他联合方案等问题仍待解决，期待更多III期临床研究探索，指导围术期免疫治疗模式和策略，为III期可切除NSCLC患者带来更多获益。
对于III期不可切NSCLC，PACIFIC研究开启了免疫治疗的新时代，度伐利尤单抗巩固治疗的中位PFS提升至3倍，5年PFS率33.1%；中位OS为47.5个月，5年OS率近43%。另外，免疫前移、免疫联合治疗等扩展模式的探索研究不断涌现，造福更多III期不可切除NSCLC患者。
■ 深思小肺患者的治疗需求
吉林省肿瘤医院张爽教授解读了SCLC的治疗策略。
图12. 张爽教授学术报告
广泛期（ES）-SCLC免疫联合化疗方案的临床获益已得到充分验证，进一步提升获益的方式主要为化免+放疗和化免+抗血管生成抑制剂。ETER701验证了安罗替尼+PD-L1联合化疗可获得PFS和OS突破，度伐利尤单抗+安罗替尼的II期研究探索正在进行。同步放化疗是当前局限期（LS）SCLC的标准治疗，多种免疫联合同步放化疗的探索启示免疫治疗能够给LS-SCLC患者带来新的获益。ADRIATIC是首个取得III期阳性结果的局限期免疫研究，为SCLC患者带来新希望。
SCLC脑转移患者预后极差，CASPIAN研究的OS分析显示，在基线脑转移患者中，度伐利尤单抗+化疗组的中位OS为11.7个月，而单纯化疗组仅为8.8个月。度伐利尤单抗+化疗可延迟患者颅内进展时间长达9个月，证明可延缓ES-SCLC患者颅内进展。
■ 讨论环节
在解放军总医院第三医学中心刘哲峰教授的主持下，上海中医药大学附属曙光医院刘宏杰教授、吉林省肿瘤医院马丽霞教授、南昌大学第一附属医院邹俊韬教授、吉林省肿瘤医院辛影教授针对Ⅲ期NSCLC和SCLC的诊疗热点话题进行讨论。
图13. 讨论嘉宾
刘宏杰教授：随着ADRIATIC研究的成功，打破了既往LS-SCLC患者同步放化疗（cCRT）后“被动等待”的治疗格局。
马丽霞教授：大陆III期肺癌异质性强，诊疗情况复杂，N2、N3患者诊疗存在争议。对于存在转化治疗条件的III期肺癌患者，可以根据患者身体情况和精准分期，在MDT的帮助下尝试给予患者免疫+化疗，探索转化的可能性。
邹俊韬教授：过往，LS-SCLC患者在cCRT后通常，临床通常选择依托泊苷化疗或者暂停用药。
辛影教授：对于驱动基因阳性的Ⅲ期NSCLC患者，在MDT指导下，结合患者自身的意愿，可能会选择TKI治疗。
第三篇章——革陈谋“新”
■ 再谈晚期肺癌的全程管理
在大会主席黄诚教授的主持下，会议进入第三篇章。
图14. 黄诚教授主持
首都医科大学附属北京胸科医院李曦教授分享了EGFR突变阳性晚期NSCLC一线耐药后治疗策略。
图15. 李曦教授学术报告
奥希替尼的常见耐药机制包括C797S突变和MET基因异常，耐药后的主要治疗策略包括传统治疗策略和使用创新机制的药物。传统治疗策略的重要方案为免疫四联合方案，例如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂、信迪利单抗+贝伐珠单抗+培美曲塞+顺铂，研究证实两项免疫四联合方案均存在PFS获益。奥希替尼一线治疗失败或不耐受患者接受EGFR-TKI再挑战的临床有效性有限，但对于AE导致停药的患者或许有效。
创新机制药物包括双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）。TATTON研究和SAVANNAH研究提示，同时抑制EGFR和MET信号通路治疗EGFR突变阳性且MET扩增/过表达患者，展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。TATTON研究显示，奥希替尼+赛沃替尼的客观缓解率（ORR）为33%，中位PFS为5.5个月。SAVANNAH研究显示，奥希替尼+赛沃替尼的ORR为32%，中位PFS为5.3个月。TROP-2 ADC、HER3 ADC、EGFR×HER3 ADC治疗EGFR-TKI耐药患者，均展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，中位PFS分别为5.8个月、5.5个月、5.6个月；ORR分别为43.6%、29.8%、52.2%。
■ 体验创新药物带来的震撼
吉林省肿瘤医院柳影教授介绍了新型药物在NSCLC治疗格局中的新突破。
图16. 柳影教授学术报告
ADC药物历史悠久但近年方得到突破，肺癌ADC的热门靶点包括TROP2，EGFR，HER2，HER-3，Frα，从获批适应症到如火如荼的临床研究，预示肺癌ADC时代的到来。以靶向TROP2的Dato-DXd为例，其在NSCLC领域布局全面，无论是从后线到一线，抑或是从单药到联合，Dato-DXd在晚期NSCLC治疗中均表现出可观的治疗前景。在ADC治疗过程中，不容忽视不良反应的处理，期待工艺的优化和更多临床研究数据公布，推进肺癌治疗的进步。
大量的临床研究证据提示，双特异抗体（PD-1/CTLA-4、EGFR/c-Met、CD3/CLDN18.2等）是肺癌诊疗获得突破的另一个生力军。随着蛋白降解剂（PROTACs、RIPTAC、LYTAC等）、RNA靶向药物、CAR-T、TCR-T等其他新型药物的不断研发，肺癌创新药物治疗的多元时代即将到来。
■ 讨论环节
在首都医科大学附属北京胸科医院张同梅教授的主持下，郑州大学附属肿瘤医院陈利娟教授、吉林省肿瘤医院崔洪霞教授、吉林省肿瘤医院张良教授、首都医科大学附属北京胸科医院张红梅教授针对ADC药物的治疗前景进行讨论。
图17. 讨论嘉宾
崔洪霞教授：在肺癌领域，针对 TROP2、HER2、HER3、MET、B7-H3 等靶点的ADC研发赛道十分火热，以德曲妥珠单抗为例，在 HER2 突变晚期 NSCLC 患者中取得了显著的临床获益，已在国内递交适应证申请。
张良教授：TROP2是肺癌领域非常热门的靶点，不同的TROP2 ADC可能由于研发平台不同，连接子和载荷不同，导致产生了不同的临床疗效和优势人群。
张红梅教授：EGFR-TKI耐药后若存在明确靶点，继续选择靶向治疗；若无明确靶点，可以考虑化疗+抗血管+免疫治疗。
陈利娟教授：在本医院开展的HER2 ADC临床试验中，肺癌患者的安全性良好，骨髓抑制和间质性肺炎发生率低，基本为1级不良反应。
会议进入尾声，大会主席程颖教授和韩宝惠教授在最后总结致辞中指出，此次会议围绕肺癌领域前沿进展进行了深入的学术交流与讨论，内容兼具宽度与深度，学术探讨清晰而丰富，为未来更多悬而未决的问题提供了新视角。在新的时代条件下，临床医生应与时俱进，及时了解最新前沿进展，将最新的技术、研究成果与日常临床工作相结合，融会贯通，为患者带来更多获益。
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