研究背景與目的：
葉酸、維生素B6和維生素B12是核酸合成和甲基生成的必需營養素。飲食中的葉酸或補充劑中的葉酸（FA）可以為同型半胱氨酸（Hcy）提供一個碳基，後者可以甲基化為甲硫氨酸或降解為半胱氨酸，維生素B6和B12作為Hcy代謝的必需輔酶。有研究表明B族維生素的低水準可能導緻肥胖、血脂異常、血管内皮功能障礙、葡萄糖不耐受和胰島素抵抗，這些都與代謝綜合征（MetS）的發病機制有關。
一些随機臨床試驗（RCT）發現補充維生素B可以減輕代謝綜合征相關成分。單獨補充FA或與維生素B6和/或維生素B12一起補充FA可降低血壓（BP），改善胰島素抵抗，并對脂質代謝狀況産生有利影響。然而，這些研究集中在老年隊列或心血管疾病高危人群中且沒有與MetS直接關聯作分析。是以，該研究拟用CARDIA資料探究美國黑人和白人年輕人中葉酸、維生素B6和維生素B12的攝入量及血清濃度與MetS發病率的關系。
方法：
CARDIA研究招募了1985年至1986年（0年）美國（阿拉巴馬州伯明翰、伊利諾伊州芝加哥、明尼蘇達州明尼阿波利斯和加利福尼亞州奧克蘭）18至30歲的黑人。分别在第2年、第5年、第7年、第10年、第15年、第20年、第25年和第30年進行了8次随訪檢查。具有至少3種單獨MetS名額異常（腰圍、血壓、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、血糖）的受試者被定義為患有MetS。
在基線、第7年和第20年檢查中對飲食資訊進行評估，測量葉酸的總消耗量，維生素B6和維生素B12的攝入量。在第0年、第7年和第15年測定受試者的血清樣本中葉酸、維生素B12和維生素B6濃度。能量攝入校正後的維生素B攝入量計算為每日維生素B攝入量除以每日總熱量攝入量。Cox比例風險回歸模型用來分析B族維生素攝入和血清濃度與MetS發病率的關系。
結果：
共納入4414例受試者（2225例50.4%黑人，2331例52.8%女性），基線平均年齡24.9歲，參與血清B族維生素測定的受試者有1430例。對患者随訪30年，共發生1240例MetS事件。葉酸、維生素B6或維生素B12總攝入量較高的參與者有年齡更大、女性、白人、受教育程度高、從不吸煙、飲酒量少的趨勢，且整體飲食品質更好，基線中血壓、腰圍、血脂、Hcy名額更低。具體見下表：
在調整了潛在的混雜因素後，與最低攝入量組相比，能量校正後葉酸總攝入量最高五分位數組的受試者MetS的發生率低了61%（HR，0.39；95%CI，0.31-0.49；p<0.001）。維生素B6的MetS發生率低了39%（HR，0.61；95%CI，0.46-0.81； P=0.002），維生素B12攝入量的MetS發病率低了26%（HR，0.74；95%CI，0.58-0.95；P=0.008）。
在1430名可用資料的受試者中，3種B族維生素的血清濃度與MetS事件呈負相關（葉酸HR，0.23；95%CI 0.17-0.33，P＜0.001；維生素B6 HR，0.48，95%CI 0.34-0.67，P＜0.001；維生素B12 HR，0.70，95%CI 0.51-0.96，P＝0.01）。
葉酸、維生素B6和維生素B12的血清濃度也與血清Hcy濃度呈負相關。相應的Spearman相關系數分别為-0.43、-0.22和-0.37（P＜0.001）。此外，血清高Hcy與MetS發生率增加有關。具體結果如下表格。
在單個危險因素分析中，除維生素B6攝入量與血糖的關系以及維生素B12與血糖、血壓的關系不顯著外，其他危險因素與B族維生素的負相關關聯仍然存在。
在年齡、性别、種族的分層分析中未看到顯著差異。
結論：
葉酸、維生素B6和維生素B12的飲食攝入量和血清濃度與代謝綜合征事件呈顯著負相關。應建議攝入足夠的這些B族維生素以預防代謝綜合征。這些B族維生素的血清濃度較低可能是MetS風險較高的名額。
點評：
該項大型縱向隊列研究進行了葉酸、維生素B6和維生素B12的總攝入量與代謝綜合征的發病率之間的關系探讨，随訪時間長，且不僅對血清濃度進行分析，還計算了受試者B族維生素攝入量與代謝綜合征之間的關系，更具說服力。目前關于B族維生素和代謝綜合征風險的流行病學研究結果不一緻。部分研究如該研究認為B族維生素與代謝綜合征較低的發病率相關。但是也有橫斷面調查發現B族維生素的攝入量與代謝綜合征沒有關聯。考慮引起結果差異的原因可能為代謝綜合征的定義不同、種族不同、飲食習慣不同、随訪周期不同。B族維生素攝入量充足受試者飲食品質高，間接反應受試者生活作息和日常健康意識，也是以代謝綜合征發病率減少。
參考文獻：
Zhu J, Chen C, Lu L, et al. Folate, Vitamin B6, and Vitamin B12 Status in Association With Metabolic Syndrome Incidence [J]. JAMA Netw Open, 2023, 6(1): e2250621.