研究背景与目的：
叶酸、维生素B6和维生素B12是核酸合成和甲基生成的必需营养素。饮食中的叶酸或补充剂中的叶酸（FA）可以为同型半胱氨酸（Hcy）提供一个碳基，后者可以甲基化为甲硫氨酸或降解为半胱氨酸，维生素B6和B12作为Hcy代谢的必需辅酶。有研究表明B族维生素的低水平可能导致肥胖、血脂异常、血管内皮功能障碍、葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗，这些都与代谢综合征（MetS）的发病机制有关。
一些随机临床试验（RCT）发现补充维生素B可以减轻代谢综合征相关成分。单独补充FA或与维生素B6和/或维生素B12一起补充FA可降低血压（BP），改善胰岛素抵抗，并对脂质代谢状况产生有利影响。然而，这些研究集中在老年队列或心血管疾病高危人群中且没有与MetS直接关联作分析。因此，该研究拟用CARDIA数据探究美国黑人和白人年轻人中叶酸、维生素B6和维生素B12的摄入量及血清浓度与MetS发病率的关系。
方法：
CARDIA研究招募了1985年至1986年（0年）美国（阿拉巴马州伯明翰、伊利诺伊州芝加哥、明尼苏达州明尼阿波利斯和加利福尼亚州奥克兰）18至30岁的黑人。分别在第2年、第5年、第7年、第10年、第15年、第20年、第25年和第30年进行了8次随访检查。具有至少3种单独MetS指标异常（腰围、血压、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、血糖）的受试者被定义为患有MetS。
在基线、第7年和第20年检查中对饮食信息进行评估，测量叶酸的总消耗量，维生素B6和维生素B12的摄入量。在第0年、第7年和第15年测定受试者的血清样本中叶酸、维生素B12和维生素B6浓度。能量摄入校正后的维生素B摄入量计算为每日维生素B摄入量除以每日总热量摄入量。Cox比例风险回归模型用来分析B族维生素摄入和血清浓度与MetS发病率的关系。
结果：
共纳入4414例受试者（2225例50.4%黑人，2331例52.8%女性），基线平均年龄24.9岁，参与血清B族维生素测定的受试者有1430例。对患者随访30年，共发生1240例MetS事件。叶酸、维生素B6或维生素B12总摄入量较高的参与者有年龄更大、女性、白人、受教育程度高、从不吸烟、饮酒量少的趋势，且整体饮食质量更好，基线中血压、腰围、血脂、Hcy指标更低。具体见下表：
在调整了潜在的混杂因素后，与最低摄入量组相比，能量校正后叶酸总摄入量最高五分位数组的受试者MetS的发生率低了61%（HR，0.39；95%CI，0.31-0.49；p<0.001）。维生素B6的MetS发生率低了39%（HR，0.61；95%CI，0.46-0.81； P=0.002），维生素B12摄入量的MetS发病率低了26%（HR，0.74；95%CI，0.58-0.95；P=0.008）。
在1430名可用数据的受试者中，3种B族维生素的血清浓度与MetS事件呈负相关（叶酸HR，0.23；95%CI 0.17-0.33，P＜0.001；维生素B6 HR，0.48，95%CI 0.34-0.67，P＜0.001；维生素B12 HR，0.70，95%CI 0.51-0.96，P＝0.01）。
叶酸、维生素B6和维生素B12的血清浓度也与血清Hcy浓度呈负相关。相应的Spearman相关系数分别为-0.43、-0.22和-0.37（P＜0.001）。此外，血清高Hcy与MetS发生率增加有关。具体结果如下表格。
在单个危险因素分析中，除维生素B6摄入量与血糖的关系以及维生素B12与血糖、血压的关系不显著外，其他危险因素与B族维生素的负相关关联仍然存在。
在年龄、性别、种族的分层分析中未看到显著差异。
结论：
叶酸、维生素B6和维生素B12的饮食摄入量和血清浓度与代谢综合征事件呈显著负相关。应建议摄入足够的这些B族维生素以预防代谢综合征。这些B族维生素的血清浓度较低可能是MetS风险较高的指标。
点评：
该项大型纵向队列研究进行了叶酸、维生素B6和维生素B12的总摄入量与代谢综合征的发病率之间的关系探讨，随访时间长，且不仅对血清浓度进行分析，还计算了受试者B族维生素摄入量与代谢综合征之间的关系，更具说服力。目前关于B族维生素和代谢综合征风险的流行病学研究结果不一致。部分研究如该研究认为B族维生素与代谢综合征较低的发病率相关。但是也有横断面调查发现B族维生素的摄入量与代谢综合征没有关联。考虑引起结果差异的原因可能为代谢综合征的定义不同、种族不同、饮食习惯不同、随访周期不同。B族维生素摄入量充足受试者饮食质量高，间接反应受试者生活作息和日常健康意识，也因此代谢综合征发病率减少。
参考文献：
Zhu J, Chen C, Lu L, et al. Folate, Vitamin B6, and Vitamin B12 Status in Association With Metabolic Syndrome Incidence [J]. JAMA Netw Open, 2023, 6(1): e2250621.