中原標準時間10月21日晚，《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）與正在西班牙馬德裡舉行的歐洲惡性良性腫瘤内科學會（ESMO）2023年會同步發表由同濟大學醫學院惡性良性腫瘤研究所、同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授領銜的兩項國際多中心III期試驗結果：PAPILLON研究證明，amivantamab（埃萬妥單抗）+化療可顯著延長攜帶EGFR（表皮生長因子受體）外顯子20插入突變的晚期非小細胞肺癌的中位無進展生存期（11.4個月 vs. 6.7個月；HR，0.40；95% CI，0.30~0.53；P<0.001）；在另一項納入RET（轉染重排）融合陽性非小細胞肺癌的III期LIBRETTO-431試驗中，與含鉑方案化療±帕博利珠單抗相比，selpercatinib（塞普替尼）可将中位無進展生存期延長1倍以上（24.8個月 vs. 11.2個月；HR，0.46；95% CI，0.31~0.70；P<0.001）。
這兩項研究進一步證明，及時、全面的基因組檢測将為所有非小細胞肺癌患者的初始治療決策提供重要依據。
這是同一位中國學者首次以第一和通訊作者雙重身份在NEJM同時發表2篇國際多中心臨床研究結果。中國其他作者也作出關鍵貢獻：中山大學第一附屬醫院唐可京教授、哈爾濱醫科大學附屬惡性良性腫瘤醫院劉寶剛教授是PAPILLON研究的主要作者，上海交通大學醫學院附屬胸科醫院韓寶惠教授、浙江大學醫學院附屬第一醫院周建英教授是LIBRETTO-431研究的主要作者。
約20年前，非小細胞肺癌（NSCLC）中EGFR激酶結構域突變（稱為“經典”突變）的發現推動了EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的研發，并顯著改善了患者生存。經典突變見于約70%的病例，而其餘30%其他EGFR激酶結構域突變則較少受到關注。
EGFR外顯子20插入突變對三代TKI的敏感性較低，攜帶EGFR 外顯子20插入突變的非小細胞肺癌亟需新療法。不同于小分子抑制劑，amivantamab是新型靶向療法。它是同時靶向EGFR和MET（間質上皮轉化）的抗體藥物。該藥物具有多種可能的作用機制。
PAPILLON是一項全球III期随機試驗，該試驗将未接受過治療的晚期EGFR外顯子20插入突變肺癌患者以1:1比例分組，分别接受amivantamab聯合化療（amivantamab+化療）或單純化療。共計308例患者接受随機化分組。試驗主要終點是獨立稽核委員會判定的無進展生存期（PFS）。研究發現，amivantamab+化療組的中位PFS為11.4個月，顯著超過化療組的6.7個月（HR，0.40；95% CI，0.30~0.53；P<0.001）。amivantamab+化療組的緩解率為73%，也高于化療組的47%（P<0.001）。
selpercatinib是可穿透血腦屏障的高選擇性強效RET抑制劑，它在非随機Ⅰ-Ⅱ期研究中對晚期RET融合陽性非小細胞肺癌患者顯示出療效。
LIBRETTO-431是一項開放标簽、随機對照的III期研究，旨在評估selpercatinib對晚期或轉移性、未經治療的 RET 融合陽性 NSCLC 患者的療效。在該試驗中，研究比較了一線selpercatinib與對照組鉑類化療（研究者自行決定是否聯用帕博利珠單抗）的療效和安全性。
在意向性治療-帕博利珠單抗人群中，共計212例患者接受了随機分組。依照預先計劃進行期中療效分析時，selpercatinib組的中位無進展生存期為24.8個月（95%置信區間[CI]，16.9至無法估計），對照組為11.2個月（95% CI，8.8~16.8）（進展或死亡的風險比，0.46；95% CI，0.31~0.70；P<0.001）。selpercatinib組的客觀緩解率為84%（95% CI，76%~90%），對照組為65%（95% CI，54%~75%）。中樞神經系統疾病進展時間的原因特異性風險比為0.28（95% CI，0.12~0.68）。
研究表明，與鉑類化療（聯合或不聯合帕博利珠單抗）相比，selpercatinib顯著延長了晚期RET融合陽性非小細胞肺癌患者的無進展生存期。
“雖然晚期非小細胞肺癌确診後通常需要立即開始治療，但兩項研究結果進一步表明了将生物标志物檢測納入正常診療流程，在早期指導臨床決策、制定出最有效的治療方案的重要性。”周彩存教授說。