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今日，美國FDA宣布，準許Seres Therapeutics公司口服微生物組療法Vowst（SER-109）上市，用于在18歲以上成人中預防艱難梭菌感染（CDI）複發，這些患者曾經接受過抗生素治療。新聞稿指出，這是FDA準許的首款口服糞便微生物組療法，代表着微生物組療法研發的重要裡程碑。這款療法在過去的十年裡，經曆了一波三折，如今終于碩果累累。它的獲批曆程也印證了該公司聯合創始人，同時也是著名風投公司Flagship Pioneering的創始人兼首席執行官Noubar Afeyan博士的觀點：“創新科學研究需要經曆不斷的挫敗與經驗積累，方能成就輝煌。”
人體的腸道中寄生着大量的微生物，這一微生物生态系統與人體産生緊密的互相作用，影響到生理學的多個方面。是以腸道菌群失調可能與多種疾病相關，其中包括發炎性腸病（IBD），癌症，自閉症，以及包括糖尿病，心血管疾病和肥胖症在内的代謝類疾病。有鑒于此，我們能否揭示微生物組的奧秘，并利用它們改善人類健康呢？秉持這一使命，Flagship Pioneering聯手建立了Seres Therapeutics公司，于2012年嶄露頭角。它的目标是将對微生物組的洞見轉化為全新的口服療法類型，通過調節腸道微生物組治療或預防多種疾病。
SER-109是該公司的研發重點之一，它由多種厚壁菌門菌種的純化細菌孢子組成。這些微生物在調節艱難梭菌生命周期和CDI疾病發生方面具有重要作用。在1b期臨床試驗中，高達86.7%的患者達到試驗主要終點。2015年，美國FDA授予這一療法突破性療法認定，意味着它與已有CDI療法相比，具有為患者提供顯著獲益的潛力。
然而，2016年Seres宣布SER-109在2期臨床試驗的中期分析中未達到主要終點，在接受治療8周之後，患者與對照組相比，CDI複發風險并未顯著降低。這一結果為SER-109的開發前景蒙上了一層陰影。
對臨床試驗資料的進一步分析顯示，對CDI患者的誤診和用藥劑量不足可能是導緻試驗結果不如預期的原因。接下來是對療法漫長的進一步優化和啟動新一輪的臨床試驗。在這個過程中，Seres公司經曆了公司重組，在2019年不得不裁員30%，将資源集中用于推動少數幾個後期臨床開發項目上。幸運的是，研究人員始終對SER-109的潛力充滿信心，将其視為繼續研發的重點項目之一。
Seres公司的堅持在2020年終于收獲回報，在關鍵性3期臨床試驗ECOSPOR III中，SER-109達到試驗的主要終點，接受治療8周後，SER-109組患者的複發率為12.4%，而安慰劑患者為39.8%。與安慰劑組相比，SER-109治療組的疾病複發相對風險為0.32（95% CI，0.18，0.58）。這項臨床試驗的結果在著名醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》和《美國醫學會雜志》上發表。去年10月，SER-109的生物制品許可申請獲得美國FDA授予的優先審評資格。
▲SER-109的3期臨床試驗結果（圖檔來源：Seres公司官網）
Flagship Pioneering的創始人兼首席執行官Noubar Afeyan博士在今年年初發表的公開信中表示，創新技術平台的突破需要時間。核聚變研究在經過幾十年的挫折之後，在去年年底獲得突破。基于mRNA的新抗原癌症疫苗去年首次在随機對照臨床試驗中顯著降低黑色素瘤複發或死亡風險，而Moderna的mRNA技術平台也經曆了近10年的優化。Seres公司從建立至今，其口服腸道微生物組平台也經曆了十餘年的優化。如今，SER-109不但為解決未竟醫療需求提供了新選擇，也有望開啟微生物療法的新時代。
誠然，将微生物療法推廣到治療其它疾病仍然有許多路要走，前途也充滿了各種挑戰，近日，Seres公司的另一款微生物組療法SER-287在治療潰瘍性結腸炎的臨床試驗中并未達到預期效果。然而，Noubar Afeyan博士在公開信中堅定地表示，面對挑戰的堅韌不拔是創新者必須具備的品質。這些突破的實作提醒我們，将目光專注于遠在地平線上的終極目标将帶來無限的可能性！
參考資料：
[1] Seres one step closer to bringing first oral microbiome therapy to market as FDA mulls approval. Retrieved April 26, 2023, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/seres-step-closer-bringing-first-microbiome-therapy-market-fda-mulls-approval
[2] New CEO axes 30% of Seres’ workforce to refocus on ‘high priority’ late-stage efforts. Retrieved April 26, 2023, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/new-ceo-axes-30-seres-workforce-to-refocus-high-priority-late-stage-efforts
[3] Seres Therapeutics. Retrieved April 26, 2023, from https://www.flagshippioneering.com/companies/seres-therapeutics#:~:text=Founded%20by%20Flagship%20Pioneering%20in,bacterial%20diversity%20and%20function%20is
[4] SERES THERAPEUTICS RECEIVES FDA BREAKTHROUGH THERAPY DESIGNATION FOR ITS LEAD PRODUCT CANDIDATE, SER-109. Retrieved April 26, 2023, from https://ir.serestherapeutics.com/news-releases/news-release-details/seres-therapeutics-receives-fda-breakthrough-therapy-designation
[5] Seres’ microbiome drug fails to reduce C. difficile recurrence risk. Retrieved April 26, 2023, from https://www.healio.com/news/gastroenterology/20160801/seres-microbiome-drug-fails-to-reduce-c-difficile-recurrence-risk
[6] FDA Approves First Orally Administered Fecal Microbiota Product for the Prevention of Recurrence of Clostridioides difficile Infection. Retrieved April 26, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-orally-administered-fecal-microbiota-product-for-the-prevention-of-recurrence-of-clostridioides-difficile-infection-301808930.html
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