《人生之路》中的男女主人生可謂是一波三折，男主發奮讀書，立志考上大學走出去，結果名額在無形中被人頂替了。女主比男主來說更加慘烈，生在一個重男輕女，滿身銅臭味的家中。 父親劉立本不重視教育，早早讓女兒們辍學在家，幫襯幹農活。
喜歡讀書人的劉巧珍總是跟在高加林的身後，默默地仰慕他。高加林聯考名額被頂替後，先後換了兩份工作，都是巧珍幫助高加林從陰影中走出來。在這期間，兩人還有過一段青澀的愛情，然而卻因為高亞萍的介入，劉巧珍淪為村裡笑話，無奈嫁給馬栓。
婚後不久，巧珍生下了她和馬栓共同的女兒瑩瑩。可是這個孩子打娘胎出生就不健康，需要去大城市做兩次心髒修複手術，才能健康長大。為此，夫妻倆砸鍋賣鐵湊夠錢，一起去了上海。他們一邊給女兒治病，一邊工作掙錢。
拿劉巧珍的話來，人隻要勤快，在哪裡都能生活。雖然他們目前困難，但隻要努力就一定有希望。劉巧珍在富婆家當保姆，馬栓則在工地搬磚。這樣的日子過了些時日，意外發生了，瑩瑩做完第一次手術不久，馬栓在回家的路上出了車禍，未被搶救過來。
巧珍向富婆辭職被勸留下來，然後還在其鼓勵下貸款開了面館，生意越來愈好。然而這時候，富婆卻被确診為癌症最終離開。巧珍得到了富婆的房産，可她卻将房産捐贈了出去。春暖花開之日，會帶着富婆的遺像曬太陽，聊天。
瑩瑩的第二次手術非常成功，巧珍的人生終于走向了好的一面。去學校接女兒放學的巧珍發現師生就餐一事是個契機，便找到高加林商量承包學校食堂。與此同時，巧珍不願看到妹妹受苦，便将巧玲接到身邊，一起經營食堂。
可是高三星卻順着線索找了過來，逼着巧玲給他錢用，否則就讓大家都不安甯。巧玲為了将事情按捺住，便将高三星安排在旅店中，并且聯系了地溝油老闆，最後導緻學校食堂做飯阿姨食物中毒，巧珍無奈賠償，終止合同，轉讓食堂。
好不容易積累起來的家産被巧玲一下敗沒了，巧珍心裡特别怨恨。巧玲覺得對不起姐姐，便和高三星回了村子，一直被看守得很緊。還好，巧珍還有個面館，在一番用心經營下，規模擴大了不少，最後發展了很多家分店，成為了大老闆。
高加林也在經曆了兩次下崗後，靠這一篇文章在上海立足，取得了大學學曆成功晉升為報社總編，發表文學作品無數。在這期間，高加林和高雙星相遇，但高雙星對當年之事閉口不提。要不是徐小平事件發生，高雙星或許不會内心煎熬。
然而，紙包不住火，高雙星頂替高加林名額上大學的事情還是被巧玲說了出來。高母去世，高雙星作為兒子回家奔喪，巧珍和高加林也和他一起回了老家。高加林是回去看望他的父母，而巧珍是想了解妹妹巧玲的情況。
本來巧珍已經安排好了，讓巧珍按照她說的辦法做，悄悄離開，卻縣城坐車，結果被高三星發現，巧玲被強行拖了回去，還當着全村人毀壞巧玲。一怒之下，巧玲将高雙星頂替高加林上學的事情當着全村人面說了出來。
高雙星如五雷轟頂，高明樓也沒想到除了他以外還有人知道事情真相。面對鄉親們的指責，高明樓帶着高雙星到高加林家裡下跪求原諒，高加林不接受，要起訴高雙星。然而這時候，高雙星卻告訴高加林不用那麼麻煩，自己犯下的罪，自己承擔，還說了自己身體狀況。
高加林最終成為了大文豪，而高雙星竊取了屬于高加林的人生并沒有走到很順利，反而還因為惶惶不可終日，得了癌症，已經到了不可醫治的地步。黃亞萍口口聲聲說她愛高加林，可在前途和愛情面前，黃亞萍終究還是選擇了前途，最終與高加林分道揚镳。