恩司特韋，療效好、副作用小、适用人群廣，或成為抗擊新冠的主力軍
感染高峰期過後，臨床對于小分子抗新冠病毒藥物的需求日益急迫，此類藥物如何合理、規範地使用？今天孫藥師從藥物作用機制、适應人群和用藥注意事項等方面，對此類藥物進行盤點和梳理，希望能讓大家有所獲益。
目前獲批上市的小分子抗新冠病毒藥主要有奈瑪特韋/利托那韋、阿茲夫定和莫諾拉韋，簡單介紹一下這3種藥物的作用機制：
奈瑪特韋/利托那韋：作用靶點是病毒的3CL蛋白酶，3CL蛋白酶隻在新冠病毒中存在，而人體中沒有，它是新冠病毒複制過程中的關鍵物質。奈瑪特韋可以抑制3CL蛋白酶，不讓它發揮作用，起到阻擋病毒複制的作用。利托那韋本身沒有抗新冠病毒作用，但其可抑制肝藥酶對奈瑪特韋代謝，進而升高奈瑪特韋血藥濃度，增強其抗病毒作用。
阿茲夫定：作用靶點是病毒RNA依賴的RNA聚合酶，口服後在細胞内代謝成具有活性的 5’-三磷酸鹽代謝物（阿茲夫定三磷酸鹽），該活化物能特異性作用于新冠病毒RNA聚合酶，在病毒合成過程中嵌入病毒RNA，抑制病毒複制，殺滅病毒。
莫諾拉韋：作用靶點同樣為RNA依賴性RNA聚合酶，即在病毒複制快要結束、形成新的病毒RNA時，加入錯誤的成分讓病毒死亡。
這3種藥物的适用人群為：
奈瑪特韋/利托那韋：伴輕至中度新冠感染，有重症高風險的患者。
阿茲夫定：中型（普通冠感染型）新冠患者。
莫諾拉韋：伴輕至中度新冠感染，有重症高風險的患者。
服用這3種藥物的注意事項：
奈瑪特韋/利托那韋：
1.存在肝腎毒性，重度肝病、腎病患者不應使用；
2.存在廣泛的藥物間互相作用，服藥前一定要咨詢醫生或藥師。
3.動物實驗顯示利托那韋具有生殖毒性。
4.本品在18歲以下患者的安全性和有效性尚未确定。
阿茲夫定：
1.存在遺傳毒性、生殖毒性。
2.不建議在妊娠期和哺乳期使用，中重度肝、腎功能損傷患者慎用。
3.關注其肝髒毒性和肌肉毒性。（新版說明書尚未揭示）
4.緻癌性風險尚需通過後續緻癌性試驗評價。
5.老年人和兒童缺乏明确的有效性和安全性研究資料，應慎用。
莫諾拉韋：
1.在理論上存在緻突變風險。
2.存在遺傳毒性、胚胎-胎兒毒性，非臨床試驗顯示生殖毒性、可能存在超敏反應、可能影響骨和軟骨生長。
3.不建議妊娠期婦女接受治療。
4.有生育能力的女性在接受治療期間和服用最後一劑後4天内采取有效避孕措施。
5.存在骨與軟骨毒性，不推薦兒童患者使用。
恩司特韋來自日本的鹽野義公司，與以上3種藥物相比，有3大優勢:
1.适用人群更加廣泛：奈瑪特韋/利托那韋和莫諾拉韋是針對有重症化風險的輕中症成人患者，阿茲夫定針對普通型成人患者，恩司特韋則是面向12歲以上所有新冠輕中症患者，老人和兒童均可服用，沒有嚴格的限制條件，擁有更廣泛的閱聽人群體，尤其在奧密克戎病毒占主導的背景下，輕中症患者比例占了大多數。
2.療效更佳：恩司特韋的2、3期臨床試驗都顯示了良好的療效，是目前唯一一個同時顯示出呼吸道症狀改善和抗病毒作用的口服抗新冠病毒藥物，對于新冠病毒感染5個典型特征症狀（鼻塞/流涕、喉嚨酸痛、咳嗽、發熱和疲倦）均有明顯改善。臨床資料顯示，治療第4天病毒載量降低30倍，這不僅可以大大縮短患者“轉陰”的時間，而且可以有效降低病毒的傳染性。
3.安全性更好：奈瑪特韋/利托那韋存在廣泛的藥物間互相作用，阿茲夫定和莫諾拉韋作用于病毒的RNA聚合酶，而人體細胞本身也有合成RNA的過程，是以這兩種藥物被認為對人體有潛在的傷害，而恩司特韋沒有上述風險，安全性更好。
2022年11月，日本緊急準許了恩司特韋的上市。鑒于藥品在新冠治療中的良好作用，美國和日本政府分别向鹽野義訂購了200萬份的藥品。目前，鹽野義官網的資料顯示，在日本4000名已服用該藥物的患者中，奧密克戎毒株引發的五大症狀具有明顯效果，安全性也再次得到印證。
據媒體報道，鹽野義新冠口服藥不僅上市定價将低于美國輝瑞的Paxlovid，提升藥物可及性，而且願将全産業鍊全部放到中國，目前日方已經在國内設廠，預計最快2023年中就可以投産，以切實保障龐大中國市場的供應。
針對中國感染人數基數大、中輕症患者為主、藥品價格承受能力有限等特點，相比目前已在國内獲批的2款新冠藥物，恩司特韋不僅在療效和安全性上有保障，而且在價格上或将更為“親民”、供應上也将更有保障。
總之，恩司特韋是目前唯一同時具有症狀改善和抗病毒作用，更全面安全的口服藥，更惠及“一老一小”，12歲以上即可服用，老年患者依從性佳，可迅速縮短水泥鼻、刀片嗓等症狀恢複時間，全産業鍊在中國，保障供貨穩定。#新冠口服藥怎麼選# #恩司特韋适用人群更廣泛# #新冠五大“酷刑”怎麼解# #恩司特韋副作用小# #老人小孩用藥首選恩司特韋#
