恩司特韦，疗效好、副作用小、适用人群广，或成为抗击新冠的主力军
感染高峰期过后，临床对于小分子抗新冠病毒药物的需求日益急迫，此类药物如何合理、规范地使用？今天孙药师从药物作用机制、适应人群和用药注意事项等方面，对此类药物进行盘点和梳理，希望能让大家有所获益。
目前获批上市的小分子抗新冠病毒药主要有奈玛特韦/利托那韦、阿兹夫定和莫诺拉韦，简单介绍一下这3种药物的作用机制：
奈玛特韦/利托那韦：作用靶点是病毒的3CL蛋白酶，3CL蛋白酶只在新冠病毒中存在，而人体中没有，它是新冠病毒复制过程中的关键物质。奈玛特韦可以抑制3CL蛋白酶，不让它发挥作用，起到阻挡病毒复制的作用。利托那韦本身没有抗新冠病毒作用，但其可抑制肝药酶对奈玛特韦代谢，从而升高奈玛特韦血药浓度，增强其抗病毒作用。
阿兹夫定：作用靶点是病毒RNA依赖的RNA聚合酶，口服后在细胞内代谢成具有活性的 5’-三磷酸盐代谢物（阿兹夫定三磷酸盐），该活化物能特异性作用于新冠病毒RNA聚合酶，在病毒合成过程中嵌入病毒RNA，抑制病毒复制，杀灭病毒。
莫诺拉韦：作用靶点同样为RNA依赖性RNA聚合酶，即在病毒复制快要结束、形成新的病毒RNA时，加入错误的成分让病毒死亡。
这3种药物的适用人群为：
奈玛特韦/利托那韦：伴轻至中度新冠感染，有重症高风险的患者。
阿兹夫定：中型（普通冠感染型）新冠患者。
莫诺拉韦：伴轻至中度新冠感染，有重症高风险的患者。
服用这3种药物的注意事项：
奈玛特韦/利托那韦：
1.存在肝肾毒性，重度肝病、肾病患者不应使用；
2.存在广泛的药物间相互作用，服药前一定要咨询医生或药师。
3.动物实验显示利托那韦具有生殖毒性。
4.本品在18岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。
阿兹夫定：
1.存在遗传毒性、生殖毒性。
2.不建议在妊娠期和哺乳期使用，中重度肝、肾功能损伤患者慎用。
3.关注其肝脏毒性和肌肉毒性。（新版说明书尚未揭示）
4.致癌性风险尚需通过后续致癌性试验评价。
5.老年人和儿童缺乏明确的有效性和安全性研究数据，应慎用。
莫诺拉韦：
1.在理论上存在致突变风险。
2.存在遗传毒性、胚胎-胎儿毒性，非临床试验显示生殖毒性、可能存在超敏反应、可能影响骨和软骨生长。
3.不建议妊娠期妇女接受治疗。
4.有生育能力的女性在接受治疗期间和服用最后一剂后4天内采取有效避孕措施。
5.存在骨与软骨毒性，不推荐儿童患者使用。
恩司特韦来自日本的盐野义公司，与以上3种药物相比，有3大优势:
1.适用人群更加广泛：奈玛特韦/利托那韦和莫诺拉韦是针对有重症化风险的轻中症成人患者，阿兹夫定针对普通型成人患者，恩司特韦则是面向12岁以上所有新冠轻中症患者，老人和儿童均可服用，没有严格的限制条件，拥有更广泛的受众群体，尤其在奥密克戎病毒占主导的背景下，轻中症患者比例占了大多数。
2.疗效更佳：恩司特韦的2、3期临床试验都显示了良好的疗效，是目前唯一一个同时显示出呼吸道症状改善和抗病毒作用的口服抗新冠病毒药物，对于新冠病毒感染5个典型特征症状（鼻塞/流涕、喉咙酸痛、咳嗽、发热和疲倦）均有明显改善。临床数据显示，治疗第4天病毒载量降低30倍，这不仅可以大大缩短患者“转阴”的时间，而且可以有效降低病毒的传染性。
3.安全性更好：奈玛特韦/利托那韦存在广泛的药物间相互作用，阿兹夫定和莫诺拉韦作用于病毒的RNA聚合酶，而人体细胞本身也有合成RNA的过程，因此这两种药物被认为对人体有潜在的伤害，而恩司特韦没有上述风险，安全性更好。
2022年11月，日本紧急批准了恩司特韦的上市。鉴于药品在新冠治疗中的良好作用，美国和日本政府分别向盐野义订购了200万份的药品。目前，盐野义官网的数据显示，在日本4000名已服用该药物的患者中，奥密克戎毒株引发的五大症状具有明显效果，安全性也再次得到印证。
据媒体报道，盐野义新冠口服药不仅上市定价将低于美国辉瑞的Paxlovid，提升药物可及性，而且愿将全产业链全部放到中国，目前日方已经在国内设厂，预计最快2023年中就可以投产，以切实保障庞大中国市场的供应。
针对中国感染人数基数大、中轻症患者为主、药品价格承受能力有限等特点，相比目前已在国内获批的2款新冠药物，恩司特韦不仅在疗效和安全性上有保障，而且在价格上或将更为“亲民”、供应上也将更有保障。
总之，恩司特韦是目前唯一同时具有症状改善和抗病毒作用，更全面安全的口服药，更惠及“一老一小”，12岁以上即可服用，老年患者依从性佳，可迅速缩短水泥鼻、刀片嗓等症状恢复时间，全产业链在中国，保障供货稳定。#新冠口服药怎么选# #恩司特韦适用人群更广泛# #新冠五大“酷刑”怎么解# #恩司特韦副作用小# #老人小孩用药首选恩司特韦#
