導讀
發炎性腸病（IBD）是一種病因不明的慢性非特異性腸道炎性疾病，主要包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。在今年的歐洲克羅恩病及結腸炎組織年會（ECCO 2022）上，公布了多項IBD新藥的研究進展。
重點一覽：
- 對于5-氨基水楊酸（5-ASA）治療失敗且免疫調節劑和生物制劑未經治UC患者，ozanimod治療第10周表現出療效。
- Upadacitinib（UPA）3期研究結果顯示，UPA可促進UC患者組織學和内鏡下黏膜愈合。
- 在難治性CD患者隊列中，risankizumab在12周誘導治療期間對患者的症狀、生活品質和CRP具有積極影響。
在免疫調節劑和生物制劑未經治UC患者中，ozanimod是5-ASA治療失敗後的有效療法
（摘要号：P316）
背景：5-ASA和皮質類固醇（CS）通常是UC的一線治療方法，這些藥物治療失敗的患者通常會轉為免疫抑制劑治療。Ozanimod是小分子1-磷酸鞘氨醇受體-1和-5調節劑，可減少血循環中淋巴細胞，抑制淋巴細胞向發炎部位移動。
這是一項關鍵性3期True North随機對照試驗的事後分析，目的是在5-ASA（聯合或不聯合CS）治療失敗且免疫調節劑和生物制劑未經治的中至重度UC患者中，評估ozanimod治療第10周（誘導治療結束）時的療效。
方法：True North試驗包括10周的誘導治療期。根據CS的使用情況進行分層，隊列1的患者以雙盲方式随機接受ozanimod 0.92 mg（n=429）或安慰劑（PBO，n=216）每日一次給藥；隊列2的患者（n=367）接受開放标簽每日ozanimod 0.92 mg給藥。入組時，要求患者接受穩定劑量的口服5-ASA和/或CS>2周，并在整個誘導期間繼續接受相同劑量。排除在篩選前2周内接受托法替布治療的患者。本分析側重于評估免疫調節劑和生物制劑未經治的5-ASA暴露患者的臨床緩解、臨床應答、内鏡改善和黏膜愈合結果。
結果：在464例接受5-ASA（伴或不伴CS）治療且免疫調節劑和生物制劑未經治的患者中，隊列1中205例接受ozanimod治療，105例接受PBO治療；隊列2中158例接受開放标簽ozanimod治療。
隊列1中兩組的基線特征相似。在第10周時，與PBO組相比，ozanimod組達到臨床緩解（23.4%vs 8.9%）、臨床應答（53.7%vs 30.7%）、内鏡改善（35.6%vs 14.9%）和黏膜愈合（18.0%vs 5.0%）的患者比例更高（圖1）。
圖1 治療第10周，ozanimod組與PBO組的療效比較
此外，無論基線時是否接受CS治療，ozanimod組達到所有療效終點的患者比例均高于PBO組（圖2）。隊列2中接受開放标簽ozanimod治療患者的結果相似。
圖2 根據基線CS使用情況，治療第10周，ozanimod組與PBO組的療效比較
結論：無論基線時是否接受CS治療，治療第10周ozanimod在5-ASA治療失敗且免疫調節劑和生物制劑未經治UC患者中均表現出療效。
UPA可促進UC患者組織學和内鏡下黏膜愈合：UPA 3期研究結果釋出
（摘要号：P522）
背景：UPA是一種口服選擇性和可逆性JAK抑制劑，在3期誘導研究（U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH研究）和維持研究（U-ACHIEVE維持研究）中，與PBO相比，治療中至重度UC顯示出較優的療效。本項3期研究旨在評估UPA對組織學結果（伴或不伴内鏡結果）的療效。
方法：本項3期研究是多中心、雙盲PBO對照試驗。誘導研究入組了中至重度活動性UC成人患者，以2:1的比例随機接受UPA 45 mg（UPA 45）每日1次（QD）或PBO治療。符合U-ACHIEVE維持研究條件的患者（n=451）為UPA 45誘導治療8周的臨床應答者。
U-ACHIEVE維持研究患者以1:1:1的比例随機接受UPA 15 mg QD（UPA 15）:UPA 30 mg QD（UPA 30）:PBO治療52周。在第8周和/或第52周評估療效終點：組織學改善、組織學緩解、組織學内鏡下黏膜改善（HEMI）和黏膜愈合。終點定義見表1和表2。
表1 U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH研究的組織學和黏膜終點
表2 U-ACHIEVE維持研究的組織學和黏膜終點
結果：誘導治療或維持治療研究第0周的基線特征相似。在U-ACHIEVE研究中，與PBO組相比，UPA 45組患者的組織學改善率（55.0%vs 22.5%）、HEMI率（30.0%vs 6.6%）和黏膜愈合率（10.7%vs 1.3%）顯著更高（所有終點p均<0.001，表1）。在U-ACCOMPLISH研究中，UPA 4組患者的組織學改善率（62.2%vs 24.5%）、HEMI率（36.7%vs 5.8%）和黏膜愈合率（13.5%vs 1.7%）優于PBO組（所有終點p均<0.001，表1）。
在第52周，與PBO組（20.6%，p<0.001）相比，UPA 15組和UPA 30組（42.8%和56.9%）的患者百分比顯著更高，顯示組織學改善增加。此外，UPA 15組和UPA 30組患者的HEMI率（UPA 15組34.8%，UPA 30組49.3%，PBO組11.8%，p<0.001）和黏膜愈合率（UPA 15組17.6%，UPA 30組19.0%，PBO組4.7%，兩個終點p均<0.001）均更優。
結論：UPA誘導和維持治療在所有組織學和内鏡評估（包括黏膜愈合）方面的療效均優于PBO。
Risankizumab治療CD的療效評估：來自拓展性臨床試驗的真實世界經驗
（摘要号：P340）
背景：Risankizumab是一種單克隆抗體，可抑制白細胞介素-23（IBD發病機制中的關鍵細胞因子）。Risankizumab最近已證明在中至重度CD的維持治療方面優于安慰劑。拓展性臨床試驗（PAAP）将其授予活動性、既往對所有準許的CD生物制劑治療應答不佳和不适合參加臨床試驗的患者隊列使用。本研究旨在評估risankizumab在這個真實世界的難治性CD隊列中的療效和耐受性。
方法：研究者對2021年1月至9月開始接受risankizumab治療患者的前瞻性維持治療資料進行了回顧性隊列分析。所有患者均接受給藥，每4周一次。分别采用Harvey-Bradshaw指數（HBI）、C反應蛋白（CRP）和IBD-C評分評估臨床疾病活動度、生化活性和生活品質。在基線、第4周和第12周進行研究評估。在GraphPad prism中分析資料，并記錄為中位數（範圍）。
結果：自2021年1月以來，16例患者通過PAAP開始接受risankizumab治療。本研究納入12例完成12周誘導治療的患者。人口統計學特征見表1。大多數患者[9例（75%）]有肛周受累以及狹窄型[5例（42%）]或穿透型CD[3例（25%）]。9例患者（75%）既往接受過腔内手術，其中7例仍有造口，是以未納入HBI分析。
表1 人口統計學特征
基線時的中位HBI為2（0-10），第4周時為1（0-8），第12周時為1（0-2），由于患者數量較少，無統計學意義。IBD-C評分有所改善，但無統計學意義。基線時中位IBD-C評分為5（0-14），第4周時為10（4-16），第12周時為12（2-16）。CRP從基線時的12 mg/L（1-48）降至第4周時的9 mg/L（1-20）（p=0.13）和第12周時的7 mg/L（1-34）（p=0.029）。結果如圖1所示。
圖1 誘導治療12周的生活品質、生化活性和臨床疾病活動度趨勢
2例患者出現輕度頭痛，未報告其他副作用。基線時，2例患者正在聯合接受類固醇治療，其中1例在誘導治療後停藥，1例仍在接受類固醇治療。無其他患者開始類固醇治療。研究期間無患者停用risankizumab。
結論：本研究納入了一組難治性CD患者隊列。總體而言，risankizumab在12周誘導治療期間對患者的症狀、生活品質和CRP具有積極影響，顯示出risankizumab在該難治性隊列中的有效性。研究者将進行随訪，并在第24周通過橫斷面成像和/或内鏡檢查客觀評估疾病活動度。
參考文獻：
[1] B.E. Sands, A. Dignass, P. Irving, et al. Ozanimod is an efficacious oral therapy after, 5-ASA failure in immunomodulator-and biologic naive patients with ulcerative colitis: post hoc analysis from True North. ECCO 2022 abstract P316.
[2] 黃世傑. ozanimod治療中重度潰瘍性結腸炎的Ⅱ期臨床試驗顯示患者獲組織學改善[J]. 國際藥學研究雜志, 2016,43(04):786.
[3] L. Peyrin-Biroulet, C. Siegel, S. Tanida, et al. Upadacitinib Promotes Histologic and Endoscopic Mucosal Healing: Results from the Upadacitinib Ulcerative Colitis Phase 3 Program. ECCO 2022 abstract P522.
[4] P. Dawson, E. Sharma, R.J. Dart, et al. Risankizumab in Crohn's disease: Real World Experience from a Pre-Approval Access Program. ECCO 2022 abstract P340.