2021年ESMO大會為我們貢獻了多個重磅研究成果。随着第三代EGFR-TKI進入臨床，EGFR突變陽性NSCLC患者的靶向治療，已經在晚期、早期輔助多個領域全面開花，那麼EGFR突變陽性NSCLC患者輔助靶向治療時間應該如何确定呢？本期我們一起探讨輔助靶向治療時間的選擇。
從晚期到早期
輔助治療從化療到免疫治療以及精準靶向治療的探索曆程。約有30%的可切除NSCLC患者術後輔助化療，效果不佳且明顯影響患者預後1，而各種EGFR-TKI特别是三代TKI療效的顯著提升，為EGFR突變陽性NSCLC患者輔助靶向治療提供了可能性。但早期臨床探索上也并非一帆風順，直到2020年III期臨床試驗ADAURA結果顯示，奧希替尼的輔助治療使疾病複發或死亡風險降低了80%2，基于分子靶向的輔助治療顯得越發重要。
第一代EGFR-TKI靶向輔助治療，
2年是否足夠？
既往資料顯示，Ⅱ期~Ⅲ期NSCLC中位複發時間為9~21個月，N1期在21個月左右複發，N2期在9~10個月複發3-6。
為減少複發，一代EGFR-TKI輔助治療用藥時間通常設計為超過中位DFS的2年。如RADIANT、SELECT、EVAN均為厄洛替尼2年的輔助靶向治療，EVIDENCE研究埃克替尼的靶向治療時間也為2年3-6。但一代EGFR TKI輔助靶向治療研究顯示，輔助靶向治療2年後再次出現複發風險的上升，最高的複發率出現在停藥後的第6個月左右7。這也給我們帶來了疑問：EGFR-TKI輔助靶向治療，2年是否已經足夠？
延長用藥時間，可能有更好生存獲益
ICOMPARE研究8率先比較了埃克替尼的治療時長對療效的影響。這項II期臨床研究共納入109例患者，接受1年和2年埃克替尼治療的患者，截至2020年8月24日（資料截止日期），中位随訪時間44.1個月，中位DFS分别為48.92個月和32.89個月，差異有統計學意義（HR=0.521，P=0.039），2年組的DFS獲益優于1年組。雖然次要終點尚不成熟，兩者差異有統計學意義（HR=0.344，P=0.032），2年組仍然比1年組有更長的OS,1年組的6年OS率為51.3%，2年組達74.6%。
EGFR-TKI靶向輔助治療3年有顯著獲益
那麼EGFR-TKI輔助治療3年的生存獲益如何呢？ADAURA研究探索了第三代EGFR TKI輔助靶向治療研究，時間設計為3年2。另一項第三代EGFR TKI輔助靶向治療研究，也同樣将時間設計為3年。研究結果非常值得期待。
兩個試驗中，ADAURA研究由于其療效而提前揭盲，揭盲時研究已完成入組，并且所有患者已随訪至少1年。在470例II-IIIA期疾病患者中，奧希替尼組未達到中位無病生存期，安慰劑組為19.6個月，HR為0.17。總體682例IB-IIIA期患者中，奧希替尼組未達到中位無病生存期，安慰劑組為27.5個月，HR為0.202。總之，在IB至IIIA期EGFR突變陽性NSCLC患者中，接受奧希替尼的患者的無病生存期顯著長于接受安慰劑的患者。
小結
總結今天的話題，我們發現過往一代EGFR TKI輔助靶向治療研究的用藥時長通常為2年3-6，但延長EGFR-TKI輔助治療用藥時間，可能有更好的生存獲益，目前三代EGFR TKI輔助治療研究的用藥時長設計為3年，其中，ADAURA研究結果顯示，輔助奧希替尼治療3年，可以降低疾病複發和死亡風險2。輔助靶向治療的最佳用藥時長如何确定？關鍵決定因素有哪些還值得更多探索，未來需要更多試驗證據以指導臨床應用。
參考文獻：
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7.Zhong WZ, et al. Lancet Oncol 2018;19:139–148.
8.Dongsheng Yue, et al.2021 ASCO. Abstract # 8520
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審批編号：CN-88318 過期日期：2022-11-16
注：ESMO，歐洲惡性良性腫瘤内科學會；EGFR-TKI，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑；EGFR，人表皮生長因子受體；NSCLC，非小細胞肺癌；OS，總生存率
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