放療在轉移性腎癌中的作用仍有争議。近日，一項前瞻性研究評估了确定性放療代替全身治療用于寡轉移腎癌的可行性，以及是否可延長無進展生存期（PFS）并延遲使用系統治療。近期，研究結果發表在國際惡性良性腫瘤學著名期刊 Lancet Oncology
[1]。放療是否會成為寡轉移腎癌的标準療法之一？或指日可待。
背景
轉移性腎癌的預後很差，5年生存率約為9.5%。在過去20年裡，對生物學更好地了解以及臨床研究的發展使得靶向分子治療成為轉移性腎癌的新标準。提及放療在轉移性腎癌中的作用，由于立體定向放射治療（SRBT）應用的越來越多，惡性良性腫瘤組織周圍健康組織的保護得到明顯改善。此外，放療在轉移性患者姑息治療中發揮着關鍵作用[2]。
新型精密成像方式使得寡轉移性腎癌（即五個或更少的轉移性病竈）的鑒别成為可能。但放療和全身治療在寡轉移疾病中的作用尚不明确。
基于此，研究者開展了一項前瞻性研究，旨在評估确定性放療代替全身治療用于寡轉移腎癌的可行性，以及是否可延長PFS并延遲使用系統治療。
方法
這是一項在美國安德森癌症中心開展的單臂II期可行性試驗，研究納入＜5個轉移病竈的≥18 歲患者，ECOG PS為0~2，既往接受過至多一次全身治療。患者入組後，對所有病竈進行立體定向放射治療（定義為 ≤5 次，每次 ≥7 Gy）并維持至全身治療。當病竈位置妨礙安全的立體定向放射治療時，患者則接受大分割放療（60-70 Gy/10 次或 52.5~67.5 Gy/15次）。共同主要終點是可行性和PFS。
結果
2018年7月13日-2020年9月18日期間，共納入30例患者，其中女性6例（20%）。所有患者均被診斷為透明細胞型異時性寡轉移腎癌，并在入組前接受了腎切除術。
表1 患者基線特征
研究者認為放療是可行的，因為所有患者均完成了至少一輪放療，和計劃外＜7天治療延遲。無患者因不良事件減少劑量或停藥。在第一輪放療期間，最常接受治療的部位是肺、其次為骨骼、淋巴結。
表2 放療特征
中位随訪17.5個月時，13例（43%）患者疾病進展，中位PFS為 22.7 個月，1年PFS率為64%。在這13例患者中，1例患者主動脈旁淋巴結局部衰竭，已接受放療（52.5 Gy/15次）。在所有其他中，疾病進展是由于發生新病竈，放療局部控制率達97%，12個月無新病竈發生率67%。資料截止時，所有患者均存活，12月OS率為100%。
7例（23%）患者開始接受系統治療，1年無系統治療生存率為82%。
圖1 PFS和無系統治療生存率
調整後1年無系統治療生存率為86%。
圖2 患者基線和治療特征、毒性、結果遊泳圖
3例 (10%) 患者出現嚴重不良事件：分别有2例和1例患者為3 級（背痛和肌無力）和4 級（高血糖）不良事件。
讨論和結論
序貫放療可能有助于延遲全身治療，可能允許經選擇寡轉移腎癌患者中斷全身治療。迄今為止，這是序貫局部放療作為單一治療方式治療寡轉移腎癌的首個前瞻性臨床研究。結果提示，序貫放療是推遲全身治療的一種可行政策，在既往接受手術的低瘤負荷異時性寡轉移腎癌患者中顯示出令人鼓舞的PFS和OS。未來需要大型随機對照研究進一步評估療效。
但仍有問題有待解決，一是，延長系統治療是否可作為好的研究終點？二是，關于放射治療聯合分子治療（同步或序貫）暫無研究資料，再得到更多資料之前，轉移性腎癌的基石仍是分子靶向治療。
參考文獻：
[1] Definitive radiotherapy in lieu of systemic therapy for oligometastatic renal cell carcinoma: a single-arm, single-centre, feasibility, phase 2 trial. ttps://doi.org/10.1016/ S1470-2045(21)00528-3
[2] oligometastatic renal cell carcinoma: radiotherapy as a new standard of care?