宋美齡和蔣介石雖然風雨同舟五十年，感情深厚，但遺憾的是兩人并沒有自己的孩子，蔣介石隻有一個親生兒子就是蔣經國，這是他和自己原配毛福梅所生，在蔣經國心中一直都把宋美齡破壞自己的家庭的那個人，是以他和宋美齡之間一直是有隔閡的。
家家有本難念的經，蔣介石一直在二人中間努力周旋，希望能夠緩和兩人的關系，他經常在宋美齡面前說蔣經國的好話，然後對蔣經國說宋美齡對他的關懷，并多次告誡蔣經國一定要把宋美齡當做親生母親一樣孝敬，如果有一天自己去世，希望蔣經國能夠好好照顧宋美齡。
但是對于蔣經國來說，他始終心懷芥蒂，因為他和自己的生母感情非常好，雖然在蔣介石努力下，兩人表面看起來和平共處，但是在蔣介石去世後，兩人立刻恢複之前的冷漠，蔣經國在蔣介石追悼會上當衆公布會把親生父母合葬，這讓宋慶齡感到無比失望。
失去蔣介石的庇護，宋美齡知道自己在這裡已經沒有立足之地，于是一個月後就遠赴美國，從此一個人在美國生活，蔣經國病危時宋美齡也看望過他，之後蔣經國去世，宋美齡知道後說了句：人生無常，不打招呼就走了。雖然生前兩人關系算不上親密，但這時卻隻覺人生悲涼。