蔣經國和宋美齡關系不和，這也不是什麼秘密，這一情況很早就出現了，蔣經國對于自己的生母毛福梅感情極深，當年留蘇期間就曾是以事寫信痛罵蔣介石。當然，蔣經國也是回國之後才從自己弟弟蔣緯國口中得知，原來父親蔣介石為了同大家閨密宋美齡結婚，同自己母親協定離婚了，隻是母親任然可以住家蔣家祖宅。
可以說，對于父親對母親的抛棄，蔣經國還是将部分原因怪罪于宋美齡。蔣介石了解兒子蔣經國的性格，多次撮合兩人的關系，跟蔣經國說各種宋美齡的好話：你能回國，宋美齡可是在背後幫了大忙，為你奔波受累。不僅如此，蔣介石還曾冒充宋美齡給蔣經國發電報表示關心。
當時宋美齡在美國辦事，蔣經國對于此事一直不知情，還以為真是宋美齡發的電報，蔣介石的種種努力，目的就是為了兩人和睦相處，但是這一切，等他去世之後化為烏有。
為了權利，母子翻臉，宋美齡氣走紐約，之前蔣介石還未離世的時候，蔣經國基本每天跑到士林官邸問候宋美齡，無論大事小事都報告一聲。蔣介石屍骨未寒，士林官邸就見不到蔣經國的身影了，可能是忙于後事，總之蔣經國對宋美齡越來越冷漠。
最後的結果就是宋美齡選擇離開，她本就是一個強勢之人，她接受不了仰人鼻息，驕傲的離去，定居美國。時光易逝，蔣經國多年惡疾在身，眼看實在抗不過去了，他将宋美齡喊了回來。多封電報漂洋過海，宋美齡于心不忍，放棄了此前的恩怨，回到了台灣省，“美齡号”穿過層層雲海，又抵到了海島。
沒想到多年未見，蔣經國卻坐上了輪椅，這一幕宋美齡也是看着難受，此前的恩怨就此一過，這畢竟是夫君蔣介石的兒子。蔣經國好強，說自己本沒有問題，是醫院囑咐他住輪椅的，他自己是可以獨立行走的可剛站起來一會，雙腿打軟，撲倒在地，一群後人趕緊過去一把扶起。
宋美齡當天晚上，把蔣經國的主治醫師喊來，将其病曆認真看了一遍，一聲感慨，表達了心中的無奈。此後，蔣經國想從前一樣，每天不管多麼繁忙，都要前往士林官邸探望宋美齡。宋美齡看得出來，蔣經國對她的恭敬，再也沒有以往的虛假，一切的一切，都表明母子兩人重歸于好。
疾病最終還是帶走了蔣經國，去世的很突然，宋美齡當時已經睡下，還是侍衛将這個消息告知了她。宋美齡沒有流淚，她呆呆得坐着說了這麼一句話：“真是人生無常啊，連個招呼也不打，就這麼爽快地走了！”這簡簡單單的話語中，聽了真讓人心酸。