【文獻薦讀】欄目簡介
未覺池塘春草夢，階前梧葉已秋聲。本期，文獻薦讀欄目腸癌主編——浙江大學醫學院附屬第二醫院惡性良性腫瘤内科主任、惡性良性腫瘤學博士袁瑛教授進行了腸癌領域的相關文獻薦讀。巾帼展“瑛”姿，讓我們跟随她的思想，一起探索醫學文獻之路！
腸癌主編力薦：
帕尼單抗聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣對比氟尿嘧啶和亞葉酸鈣維持治療RAS野生型轉移性結直腸癌：随機PANAMA研究（AIO KRK 0212）
腸癌主編簡介
袁瑛 教授
浙江大學醫學院附屬第二醫院内科主任、惡性良性腫瘤學博士、主任醫師、博士生導師
教育部惡性惡性良性腫瘤預警與幹預重點實驗室副主任
《實用惡性良性腫瘤雜志》常務副主編兼編輯部主任
中國抗癌協會大腸癌專業委員會常委、遺傳學組組長
中國抗癌協會惡性良性腫瘤靶向治療專業委員會委員
中國抗癌協會轉移專業委員會委員
中國臨床惡性良性腫瘤協會（CSCO）理事
譯者簡介
陳佳琦
浙江大學醫學院附屬第二醫院惡性良性腫瘤内科
醫學博士（M.D.）、副主任醫師
畢業于北京協和醫學院八年制
中國抗癌協會整合惡性良性腫瘤學分會青年委員
浙江省抗癌協會大腸癌青年委員會秘書
中國醫藥衛生文化協會全民健康素養促進分會青年委員
正文如下
背景
PANAMA研究分析在RAS野生型晚期結直腸癌患者中，氟尿嘧啶和亞葉酸鈣維持治療基礎上加用帕尼單抗是否能帶來進一步的獲益。
方法
在一線6周期奧沙利鉑，氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯合帕尼單抗誘導治療後，治療有效患者（SD或PR或CR）随機1:1開放配置設定到氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯合帕尼單抗維持治療組或單純氟尿嘧啶和亞葉酸鈣維持治療組。研究為優效性研究，主要研究終點為PFS，設定目标危險比（HR）為0.75，80%權重顯著性差異為10%。次要研究終點包括OS，維持治療期間的ORR和毒性反應。使用KM法進行生存結果分析并使用log-rank檢驗與Cox回歸對比驗證。使用Fisher精确檢驗進行二分變量比較，适用時使用優勢比驗證。臨床研究在ClinicalTrials.gov 注冊(NCT01991873)。
結果
最終有248例患者進行随機并接受維持治療，其中125例患者進行氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯合帕尼單抗維持治療，而123例患者進行氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療。218例事件後，研究得到結論，增加帕尼單抗維持治療可以有效改善PFS（8.8 個月 對比 5.7 個月; HR, 0.72;80% CI, 0.60 to 0.85; P =0.014）。總生存期（事件發生率：54%）中，增加帕尼單抗在資料上優于單純氟尿嘧啶加亞葉酸鈣組（28.7 個月 v 25.7 個月; HR, 0.84; 95% CI, 0.60 to 1.18; P =0.32）。ORR增加帕尼單抗後為40.8%，而單純氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療為26.0%（優勢比, 1.96; 95% CI,1.14 to 3.36; P=0.02）。增加帕尼單抗後，最常見的3級以上不良反應為皮疹（7.2%）。
圖1：帕尼單抗加入維持治療可以改善誘導化療後的PFS和OS（資料上更優，未達到統計學差異）
圖2：亞組分析均提示加用帕尼單抗更優
說明
RAS野生型晚期結直腸癌患者，氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療基礎上加用帕尼單抗可以有效改善PFS。對于使用奧沙利鉑，氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯合帕尼單抗誘導治療有效的患者，氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯合帕尼單抗維持治療是最有利的選擇。
主編評論
PANAMA研究的初步結果在多個國際大型惡性良性腫瘤學會議中披露，最終結果于今年發表。研究結果證明抗EGFR靶向藥物維持治療的可行性，帕尼單抗聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣的方式是有效的選擇。這一研究結果将改變晚期結直腸癌維持治療的模式，增加抗EGFR靶向藥物作為維持治療的新方式。在國内，由于帕尼單抗并未上市，西妥昔單抗聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣的治療模式可能也是選擇之一，但也需要類似大型臨床研究進一步驗證。
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