2021年春天,新冠病毒再次攻擊印度,這一次不僅新冠病毒如此簡單——新冠病毒出現在新冠患者身上!5月20日,印度卫生部要求各州根据《流行病法》宣布霉菌病为法律公告的流行病,并呼吁所有医疗机构按照政府程序筛查、诊断和治疗霉病。像暴风雨一样,这种稀有真菌正在迅速席卷印度。
在新冠疫情爆发之前,霉菌在世界范围内极为罕见,美国和西欧国家平均每两年发生一例。印度很多,但每年只有大约50个。6月4日,《印度快报》报道称,据不完全统计,印度霉菌病病例超过2万例,已有10多个地区将其列为流行病,发病率比全球平均水平高出80倍。
< h1级"pgc-h-arrow right-"data-track""3">为什么模具是神圣的?为什么印度卫生专家可以称之为"流行病中的流行病"?</h1>
一般情况下,霉菌是一种腐烂的寄生虫,广泛存在于自然界中,如旧面包、面包、腐烂的果蔬表面、污垢粪便等,有时还存在于腔室中的灰尘,甚至为健康人的呼吸道和消化道寄生虫。霉菌可以通过空气,灰尘和饮食传播。
霉菌属于真菌,通常所说的"霉菌"不是指单一的真菌,而是指一大类真菌。并不是所有的霉菌都是致病菌,"霉菌"中还有一些对人类有益的真菌,如腌制乳霉菌、全霉菌等,因为它们能糖化淀粉,又能产生少量的乙醇和蛋白酶,有分解大豆蛋白的能力,所以瓷器用来做豆腐奶、大豆、 所以感觉不多。
常见的致霉菌包括肥大菌属、霉菌属和犁霉菌属。其中,属是人类霉菌病最常见的病因病原体。在霉菌属中,小孢子霉菌、伞枝交叉梗霉等是最明显和最常见的霉菌感染菌株。
毛霉菌病是由这种类型的霉菌引起的一类条件性致病性真菌病害,是一种极其罕见和严重的真菌感染。它也被称为黑真菌,因为受影响区域变黑或变色。霉菌通过鼻腔和呼吸道进入人体,可侵入上颌窦和眼睛,引起坏死性炎症和肉芽肿;病情危重,病情进展迅速,诊断困难,死亡率高。主要发生在耐药性低的患者中,如糖尿病控制不力,特别是酮症酸中毒更易发生,此外还有血液疾病、肿瘤患者、器官移植用免疫抑制剂治疗和极度营养不良。Kurchenmeister于1855年报道的第一例霉菌病是由肺癌患者中的霉菌组合感染的。
根据印度卫生部长6月28日新闻发布会上发布的数据,霉菌感染的死亡率已远远超过新冠肺炎。
专家表示,这种疾病可能迅速席卷印度,主要有三个因素:第一,新型冠状病毒导致人体内免疫紊乱抑制,患者免疫力下降;第三,印度是糖尿病第二大国家,糖尿病血糖控制不力,加上治疗新冠的类固醇药物会提高血糖水平,嗜中性粒细胞容易成为和吞噬真菌入侵能力受损;长期高血糖,也可引起糖尿病酮症酸中毒,而酸性环境只是降低了铁与铁蛋白的结合,增加了游离铁的浓度,改善了真菌增殖的条件,体内的酮还原酶可以使霉菌在代谢过程中利用宿主体内的酮,从而增加宿主对真菌的易感性。印度卫生部长瓦尔丹也表示,64%的感染者是糖尿病,53%的人服用类固醇。

< h1级"pgc-h-right-arrow"数据跟踪"30">《柳叶刀》中的一例霉菌病</h1>
2021年8月4日,《柳叶刀》报道了一例新冠状动脉肺炎合并糖尿病继发性霉菌感染的病例。这名44岁的男性患者主诉左眼视力丧失,10天前感染了严重的新冠肺炎,并开始缺氧、静脉注射抗生素和葡萄糖皮质类固醇。两天前,右侧左侧出现一块黑色斑块,一直延伸到脸部左侧,直到与嘴巴齐平,看起来"发霉"。(图A)患者有糖尿病病史,无恶性肿瘤病史。
附图:新冠肺炎伴继发性霉病
(A)患者脸部左侧的照片显示大面积的真菌病变。(B)乳酸酚棉蓝色染色表明蓝色菌丝体表示霉菌属。(C)T2信号增强表明左囊肿软组织中弥漫性炎症变化 - 涉及前间距(左上绿色箭头),后间隔(红色箭头),内和外太空,伴有眼脂保留(右下绿色箭头)。(D)左脸软组织炎症变化不均匀,包括上颌前部区域,脸颊上的脂质垫和下腋窝(箭头所示)。
患者检查身体:
体温:37C,脉搏:84次/分,血压:118/82mm汞柱,呼吸频率:16次/分钟;患者有突出,眼肌麻痹和左眼结膜水肿;
实验室检查:
随机血糖浓度为298 mg/dL(正常140或更低),甘油A1c为9.8%(正常4-5.6),血酸度pH为7.4(正常7.35-7).45),血清碳酸氢盐浓度为24 mEq/L(正常23-30),轻度中性粒细胞减少(每sl1510中性粒细胞;正常1800-6300)。
取受损部分鼻子刮取氢氧化钾湿片检查,结果显示,菌丝体隔膜较宽,乳酸酚棉蓝色染色也显示蓝色菌丝体,表明存在霉菌属(图B)。
MRI显示,双面中下鼻甲无黑鼻甲特征(图C)。非增强的软组织连续延伸到左中并筛分窦细胞,并且可以清楚地看到底物前部区域筛板中的间隙(图C)。T2信号增强表明左眼区域存在弥漫性炎症 - 包括间歇期前后,以及与眼睑脂肪保留相关的内部和外部间质炎症(图C)。面部左侧包括上颌的前部区域,脸颊的脂质垫和下腋窝,显示出软组织炎症的不均匀增强的变化(图D)。
结合影像显示和实验室检测结果,患者被诊断为霉菌病。每天5毫克/公斤,静脉注射淀粉酶B,配以胰岛素进行降糖治疗。在全身麻醉下进行了大面积的侵入性手术,完全切除左侧的上颌骨和眼部切除术。但病人在六天后死亡。
<h1级"pgc-h-right-arrow"数据跟踪"32">双可霉素B是目前唯一可以治疗霉菌病的药物</h1>
新冠肺炎继发性霉菌感染的死亡率非常高,及时发现、抗真菌治疗和主动手术侵入性手术仍然是治疗的关键因素。特别是近年来,随着糖尿病发病率逐年增加,糖尿病酮症酸中毒引起的严重霉菌感染已普遍存在,治疗难度较大。因此,早期发现糖尿病,主动控制血糖,是预防霉菌病的关键之一。
目前唯一可用于治疗霉菌的药物是淀粉样肽B.由于霉菌侵袭的速度极快,最佳治疗期通常只有头几天。然而,早期症状往往是最难发现的,当诊断出来时,患者往往是绝症,比奥霉素B是无用的。
此外,霉菌病是可以治疗的,但印度当地患者无法获得。每瓶价格在500元左右,每天3-4瓶,一个疗程20天,计算,仅药物费用就可能超过3万元,如果霉菌侵入组织,还需要做侵入性手术,手术费用同样昂贵。这远远超出了普通家庭的负担能力,尽管许多公立医院已经宣布免除霉菌患者的费用,但这仍然不是当务之急,更糟糕的是,曾经短缺的双子乙的短缺对因疫情爆发而变得资源匮乏的印度来说更为严重。
印度并不是唯一一个报告霉菌的国家。据路透社报道,尼泊尔、阿富汗、智利等新近遭受蹂躏的国家,也出现了这种可怕的罕见疾病。除霉菌外,绿色真菌、白色真菌、黄色真菌也曾出现在新的冠部康复患者中。霉菌只是冰山一角,世界应该对印度正在发生的事情保持高度警惕。
引用
【1】AKC, ADSM , ADS , 等糖尿病患者COVID-19后的毛霉菌病 – ScienceDirect.2021.
【2】Aks A , Rs A , Srj B , et al.COVID-19中毛霉菌病:全球和印度报告病例的系统综述 - ScienceDirect[J].糖尿病与代谢综合征:临床研究与评论,2021年。