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活人"发霉"?死亡率远高于新冠

自4月新冠肺炎疫情爆发以来,印度已成为全球爆发的"地震",日新感染人数最高超过40万人,累计确诊人数至今超过3100万人,累计死亡人数达42万人。

确诊病例和死亡人数每日激增,伴随着逐渐混乱的社会秩序和医疗资源的严重短缺。

然而,一波不均衡的浪潮又开始了。

根据印度卫生部的数据,截至7月20日,印度已报告了超过45,000例霉菌感染病例和4,300多例死亡。

截至6月28日,印度已有4万多例霉菌感染病例,造成3000多人死亡。

什么是霉菌病?

霉菌病,也称为毛霉菌病,是指由自然环境中存在的毛霉菌真菌引起的全身性真菌感染。

活人"发霉"?死亡率远高于新冠

2021年6月7日,一名霉菌感染男子在印度西北部拉贾斯坦邦阿杰梅尔的一家当地医院接受治疗

它可以攻击鼻窦,大脑和肺部,症状如头痛,流鼻血,咳血,面部麻木和肿胀,视力模糊,呼吸困难,在严重的情况下,上颌受损甚至失明。它还可以攻击人体的动脉血管,诱发血栓形成和坏死。

霉菌病具有发病快、进展快、死亡率高等特点。在严重的情况下,死亡率可超过50%。它也被称为黑真菌,因为受影响区域变黑或变色。

霉菌病的感染主要通过吸入空气中的孢子,除了吃发霉的食物和被孢子污染的创伤外,也是常见的感染途径。

这种疾病在很大程度上没有在人与人之间传播。即使在全球范围内,霉菌病仍然很少见。事实上,我们每天吸入许多真菌孢子,但免疫系统和健康的肺部通常对真菌感染具有很强的抵抗力。致病性,即危险的真菌感染仅在免疫系统减弱时发生。

霉菌病虽然是一种罕见的病害,但霉菌很常见,广泛存在于自然界、土壤、空气、粪便、食物和霉菌的所有有机物中。特别是在高温、高湿和通风不良的条件下生长良好。霉菌无处不在,但大多数人都不会被感染。

霉菌不仅仅是一个霉菌。

并非这个大家庭的所有成员都会引起霉菌病。只有猛犸象科的霉菌属,霉菌和犁霉菌是最常引起发霉病的病原体。相反,一些成员也为我们的食品工业做出了突出的贡献。

五通桥霉菌、腐乳霉菌、全霉菌、优雅的辐射霉菌等是我国生产凝乳和毛豆腐中最常用的发霉品种,它们产生的多种蛋白酶不仅能帮助我们分解大豆蛋白等原料,能增强腐乳的色香,还能形成皮膜, 以保持腐烂的牛奶的形状。

目前,霉菌是我国规模最大、产量最广的腐奶品种,约占腐奶种类的90%-95%。

为什么选择印度?

那么,为什么印度这次是真菌感染的温床呢?

印度霉菌病的爆发并非偶然:

首先,猛犸象病在印度的发病率已经是普遍的。

根据印度霉病的报告,霉菌存在于土壤,腐烂的食物,建筑工地甚至潮湿的环境中,远远超出了医院床单,药品和包装食品等产品的全球污染。

活人"发霉"?死亡率远高于新冠

耳鼻喉科医生在印度阿拉哈巴德的一家医院为霉菌病患者做手术,2021年6月5日

显然,印度的卫生环境是霉菌的滋生地。再加上炎热潮湿的季风气候,印度霉病的发病率远高于全球水平。因此,由于自然和地理因素,真菌感染在东南亚国家可能更为常见。

印度微生物学家于2021年3月发表在《微生物学》杂志上的一项研究,以及澳大利亚广播公司5月10日报告中引用的国际分子多样性保护组织(International Organization for the Protection of Molecular Diversity)的一项研究显示,即使在新冠肺炎爆发之前,全球每10万人霉病的中位发病率仅为0.2, 而印度的发病率是全球平均水平的14.70倍。

其次,印度感染的激增可能与使用类固醇治疗新的冠状动脉肺炎有关。

据世界卫生组织称,重症患者可以使用"全皮质类固醇治疗"来缓解他们的病情。诸如地塞米松之类的类固醇已被证明可有效将新冠状动脉肺炎的死亡率从40%降低到20%,这不仅有效而且特别便宜。

最初,新冠肺炎患者往往对肺部有不同程度的损伤,容易受到感染。新冠状动脉肺炎患者由于在治疗中大量使用皮质类固醇等药物而抑制免疫系统,免疫功能受损。当我们的肺部受损或免疫系统受到抑制时,这些孢子可以在我们的呼吸道或鼻窦中生长并侵入身体组织,导致感染症状。

在5月22日的新闻发布会上,印度智库印度国家转型研究所举行了新闻发布会,医学专家Vinod Kumar Paul博士表示,霉菌病例的激增可归因于类固醇在治疗新冠肺炎患者时不成比例地使用。

第三,霉菌喜欢在温和的酸性环境中生长。糖尿病患者更容易受到霉菌感染,因为高血糖和酸性组织环境。

早在新的冠状动脉肺炎大流行之前,糖尿病就被全世界确定为霉菌病的危险因素。在2000年至2017年间发表在《全球科学杂志》上的所有霉菌病例中,40%伴有糖尿病。

根据印度卫生部的数据,该国成年人中糖尿病的患病率在12%至18%之间。

火上浇油的是,用于治疗新牙冠的类固醇不仅会降低身体的免疫力,还会提高血糖水平,增加感染霉菌的可能性。

英国广播公司的报告还引用了印度医生的另外两项研究:一项研究涉及100多例霉菌病,其中79例为男性,83例患有糖尿病,另一项研究45例霉菌病,均患有糖尿病。"霉菌病患者的血糖都不正常。印度眼科医生Akshay Nayar告诉BBC。

印度卫生部长瓦尔丹也表示,64%的感染者是糖尿病,53%的人服用类固醇。

活人"发霉"?死亡率远高于新冠

如果免疫力下降,容易出现霉菌病

第四,它与印度的健康状况有关。

专家怀疑霉菌病的传播与氧气使用的各个方面可能受到污染有关。

印度公共卫生基金会主席K. Srinath Reddy教授表示,印度最近霉菌病的激增可能是由于吸入受污染的水引起的。"这一次,更多的患者需要氧气,"他说。许多患者在家中使用制氧机,如果水受到轻微污染,则有感染真菌的风险,特别是那些免疫力差的患者。"

此外,孟买一家公立医院耳鼻喉科主任Mafat警告说,潮湿的表面上存在霉菌,因此"患者应确保加湿器在接受氧气支持时不会泄漏(以防止真菌生长)"。

班加罗尔的外科医生Sampath Chandra Prasad Rao认为,医院重症监护室使用的氧气瓶和氧气管的质量问题,工业氧气转化为医用氧气期间消毒不良,或者在呼吸机湿润水中使用没有无菌水的受污染自来水会导致污染。

与此同时,印度卫生部表示,许多新冠状动脉肺炎患者在他们的重症监护室里有加湿器,使真菌更有可能在潮湿的环境中侵入身体。

其他卫生专家认为,在核酸检测和取样中使用受污染的棉签也可能是霉病传播的原因。

还有更可怕的东西

根据印度卫生部长6月28日新闻发布会上发布的数据,霉菌感染的死亡率已远远超过新冠肺炎。

活人"发霉"?死亡率远高于新冠

医生在印度孟买检查疑似发霉患者,2021年5月25日

与此同时,印度的替代性医疗资源正处于崩溃的边缘,无法承受更大的压力。病人比生死更重要,不忍心看。

首先,患者首先面临诊断困难。

由霉菌引起的鼻脑感染大致可分为早、中、晚。

霉菌突破鼻粘膜会通过血管扩散,局部感染鼻子、嘴巴和眼睛周围的组织,当大多数只需要通过小手术去除坏死的组织时,再用抗真菌药物即可治愈。

然而,由于霉菌侵入的速度极快,最佳处理期一般只有头几天。更糟糕的是,早期症状往往是最难发现的。

来自钦奈的Chandru是第一个因霉菌引起的口腔炎症而就医的家庭成员,但医生仅将拔牙视为一种常见的炎症。即使在她的脸和眼睛开始肿胀并发炎之后,医生也认为这只是拔牙引起的正常反应。

四天后,她的症状发展成眼睛突出,视力丧失甚至失明 - 通常是影响视神经和中期感染的进一步侵袭性霉菌的症状。他们去了一个特殊的霉菌感染中心进行诊断,最后被诊断出患有霉菌感染,这时整个眼球都必须被切除。

另一名患者Jijabai Thakare在小村庄的一名医生失明(感染中期)后咨询了她。不专业的乡村医生只给她服用了完全无关的抗生素,仅仅三天后,她的左半身就完全瘫痪了——这是晚期霉菌侵入大脑的症状。

"达到这个阶段的病人是绝望的,我们只能把他们交到上帝的手中。Kothalkar博士说。几天后,Gigabay在治疗失败后死亡。

其次,即使患者及时被诊断出来并幸运地活了下来,许多人也必须切除眼球或其他受感染的器官,以避免进一步扩散到大脑。

5月下旬,孟买的眼科医生阿克谢·奈尔(Akshay Nair)采访了一名感染这种疾病的25岁女性。她刚刚从新的冠状动脉肺炎中恢复过来,但不知道为什么她感觉越来越重。她头痛,发烧,流着黑鼻血,眼睛酸痛,视力模糊,几乎失明。

奈尔医生给她做了眼科检查,震惊地发现她的眼窝里有一种浓密的黑色真菌。而她的鼻子,整个鼻腔都是他们的培养皿。为了防止霉菌的进一步扩散,Nair医生切除了病人的眼睛。

"我只能通过移除她的眼睛来挽救她的生命,否则真菌不会被移除,会侵入她的大脑并挽救她的生命。

自4月以来,Nair博士已经治疗了40名感染霉菌的患者,其中11人不得不切除一只眼睛。

今年12月至2月期间,他在孟买、班加罗尔和德里等主要城市的六名同事也报告了58例霉菌病例,其中大多数是在从新冠肺炎中康复后的12至15天内感染的。

孟买锡安医院耳鼻喉科主任Renuka Bradoo表示,他们在过去两个月中接收了24名霉菌患者,高于过去一年的6名。在24人中,一人失去了一只眼睛,六人死亡,绝大多数人从新的冠状动脉肺炎中恢复过来。"我们现在每周都会看到两到三个这样的病人。这是疫情爆发期间的噩梦。"

班加罗尔的眼科医生Raghuraj Hegde说,在过去的两周里,他已经治疗了19名霉菌患者,其中大多数是年轻人。"有些人病得很重,我们甚至不能对他们进行手术。

第三,还发现了其他真菌感染。

"黑菌"让人不寒而栗。然而,更可怕的是,印度也确认了几例"白真菌病"病例。

更重要的是,在五月下旬,印度医务人员在一名45岁患者体内发现了三种真菌:黑木耳,白木耳和黄木耳!

白真菌病是一种极其罕见的真菌病,比黑真菌病更危险。更重要的是,黄色真菌病更为罕见:黄色霉菌从未感染过人类,历史上它只感染过爬行动物。

这真的不是最可怕的,只是更可怕。

当地时间6月16日,印度《经济时报》报道称,一名印度男子已从新冠肺炎中康复,并患上了"绿色真菌病"。他出现了高烧和流鼻血等症状,测试显示,这种真菌已经感染了他90%的鼻窦、血液和肺部。

更重要的是,IndySre?"这是在中央邦发现的第一例绿色真菌病,但我不确定这是该国第一例,"阿宾多医学科学研究所(SAIMS)的一名代表说。"

如果药物短缺,我该怎么办?

印度总理纳伦德拉·莫迪(Narendra Modi)称这是一项"新挑战",以应对越来越多的霉菌病例。在最近的演讲中,他说系统地解决霉菌病问题非常重要。

印度卫生部于5月20日要求各邦根据《流行病法》宣布霉菌病为法律通报的流行病,以便找到更有效的应对方法。德里高等法院还建议联邦政府增加相关药物的进口。

然而,用于治疗霉菌病的特效药物"性别霉菌素B"产量低且价格昂贵。一剂费用在6,000至8,000卢比(约合530至700元人民币)之间,而修指甲患者需要90至120剂的剂量。患者在治疗期间需要每天注射药物长达6至8周。许多家庭负担不起治疗费用。

29岁的萨米亚·穆斯塔克(Samiya Mushtaq)在被诊断出患有这种疾病后,花了大约40万卢比(约合35,000元人民币)为他买药,其余的都负担不起。他的母亲说她的儿子患有肾脏疾病。自从感染了新的冠状病毒后,他被诊断出患有霉菌病,"现在所有的钱都用完了。"

由于原料短缺,霉菌病治疗药物的生产受到阻碍,有能力治疗霉菌的家庭很难获得足够的药物。

Wadwa是一名患有霉菌的64岁男子,他接受了两次手术,但感染已经扩散到他的鼻子,并正在扩散到他的眼睛。瓦德瓦生病后,医生开了100瓶这种药。但医院药店不能买药,患者需要自己买药。一家人跑来跑去,高价买药,只买了30瓶。

为了应对许多地区的药物短缺,印度政府已向各州分发了29,250瓶淀粉样肽B,但它仍然是一杯水。

马拉哈斯特拉(Malahastra)有1,500多人被诊断出患有霉菌,该州是新冠肺炎疫情最严重的州。自疫情爆发以来,该州对bitrophycin B的每月需求量增加了100倍,从3,000剂增加到300,000剂,但该工厂的现有产能远远不能满足需求。

然而,截至5月底,该州仅购买了8,500剂疫苗,加上印度中央政府提供的165,000剂疫苗配额,总计25,000剂。与用于治疗新冠肺炎的抗病毒药物Redsivir一样,Malahastra已经对甲氧西林B实施了控制措施,以防止黑市囤积和交易该药物。但据《福布斯》杂志报道,这种药物的黑市价格已经达到了通常价格的5到10倍。

此外,印度政府已暂时决定发放五份许可证,这将使生产淀粉样肽B的公司数量增加到10家,并宣布将进口600,000剂此类药物以满足国内需求。但这五家公司要到7月才能开始生产,总共只能供应11万瓶,印度仍将依赖进口。

性别霉素B供不应求,制造商正在寻找更多购买API的方法。淀粉酶B的活性药物成分(API)的短缺是短期内增加药物产量的主要困难。

为此,印度公司正在向中国公司寻求帮助。据《印度快报》报道,最近有人联系了中国华北药业集团。"我们将在6月底之前获得40kg-50kg的API。我们还与印度药品管理局进行了沟通,联系了另一家中国公司供应该药物。"印度供应商BDR Pharmaceuticals的董事长兼总经理说。

印度的制药公司表示,如果供应得到保证,他们每月可以生产50万至80万剂淀粉酶B。然而,另一个产能瓶颈是,纯化脂质(该药物的另一种基本成分)仍然需要由一家瑞士公司提供,该公司已经削减了对印度的援助,以便优先在欧洲生产新的皇冠疫苗,直到12月才下订单。印度目前仅生产国内产量的21公斤。

同样,生产过程中使用的过滤器需要从美国进口,面临短缺。

而业内人士表示,比斯托霉素B的生产周期约为25天,即使所有厂家立即投入最大产能,最快在7月中旬缓解供不应求的局面。

从4月爆发的强力反击到现在,从炫耀最快的疫苗接种速度到最高的每日感染人数突破40万,从世界上最大的制药国到霉菌的短缺,仅仅三个多月,地下。不知道印度是否吸取了教训?或者你学到了什么教训?

资料来源:共青团中央委员会