2021年春天,新冠病毒再次攻擊印度,這一次不僅新冠病毒如此簡單——新冠病毒出現在新冠患者身上!5月20日,印度衛生部要求各州根據《流行病法》宣布黴菌病為法律公告的流行病,并呼籲所有醫療機構按照政府程式篩查、診斷和治療黴病。像暴風雨一樣,這種稀有真菌正在迅速席卷印度。
在新冠疫情爆發之前,黴菌在世界範圍内極為罕見,美國和西歐國家平均每兩年發生一例。印度很多,但每年隻有大約50個。6月4日,《印度快報》報道稱,據不完全統計,印度黴菌病病例超過2萬例,已有10多個地區将其列為流行病,發病率比全球平均水準高出80倍。
< h1級"pgc-h-arrow right-"data-track""3">為什麼模具是神聖的?為什麼印度衛生專家可以稱之為"流行病中的流行病"?</h1>
一般情況下,黴菌是一種腐爛的寄生蟲,廣泛存在于自然界中,如舊面包、面包、腐爛的果蔬表面、污垢糞便等,有時還存在于腔室中的灰塵,甚至為健康人的呼吸道和消化道寄生蟲。黴菌可以通過空氣,灰塵和飲食傳播。
黴菌屬于真菌,通常所說的"黴菌"不是指單一的真菌,而是指一大類真菌。并不是所有的黴菌都是緻病菌,"黴菌"中還有一些對人類有益的真菌,如腌制乳黴菌、全黴菌等,因為它們能糖化澱粉,又能産生少量的乙醇和蛋白酶,有分解大豆蛋白的能力,是以瓷器用來做豆腐奶、大豆、 是以感覺不多。
常見的緻黴菌包括肥大菌屬、黴菌屬和犁黴菌屬。其中,屬是人類黴菌病最常見的病因病原體。在黴菌屬中,小孢子黴菌、傘枝交叉梗黴等是最明顯和最常見的黴菌感染菌株。
毛黴菌病是由這種類型的黴菌引起的一類條件性緻病性真菌病害,是一種極其罕見和嚴重的真菌感染。它也被稱為黑真菌,因為受影響區域變黑或變色。黴菌通過鼻腔和呼吸道進入人體,可侵入上颌窦和眼睛,引起壞死性發炎和肉芽腫;病情危重,病情進展迅速,診斷困難,死亡率高。主要發生在耐藥性低的患者中,如糖尿病控制不力,特别是酮症酸中毒更易發生,此外還有血液疾病、惡性良性腫瘤患者、器官移植用免疫抑制劑治療和極度營養不良。Kurchenmeister于1855年報道的第一例黴菌病是由肺癌患者中的黴菌組合感染的。
根據印度衛生部長6月28日新聞釋出會上釋出的資料,黴菌感染的死亡率已遠遠超過新冠肺炎。
專家表示,這種疾病可能迅速席卷印度,主要有三個因素:第一,新型冠狀病毒導緻人體内免疫紊亂抑制,患者免疫力下降;第三,印度是糖尿病第二大國家,糖尿病血糖控制不力,加上治療新冠的類固醇藥物會提高血糖水準,嗜中性粒細胞容易成為和吞噬真菌入侵能力受損;長期高血糖,也可引起糖尿病酮症酸中毒,而酸性環境隻是降低了鐵與鐵蛋白的結合,增加了遊離鐵的濃度,改善了真菌增殖的條件,體内的酮還原酶可以使黴菌在代謝過程中利用宿主體内的酮,進而增加宿主對真菌的易感性。印度衛生部長瓦爾丹也表示,64%的感染者是糖尿病,53%的人服用類固醇。

< h1級"pgc-h-right-arrow"資料跟蹤"30">《柳葉刀》中的一例黴菌病</h1>
2021年8月4日,《柳葉刀》報道了一例新冠狀動脈肺炎合并糖尿病繼發性黴菌感染的病例。這名44歲的男性患者主訴左眼視力喪失,10天前感染了嚴重的新冠肺炎,并開始缺氧、靜脈注射抗生素和葡萄糖皮質類固醇。兩天前,右側左側出現一塊黑色斑塊,一直延伸到臉部左側,直到與嘴巴齊平,看起來"發黴"。(圖A)患者有糖尿病病史,無惡性惡性良性腫瘤病史。
附圖:新冠肺炎伴繼發性黴病
(A)患者臉部左側的照片顯示大面積的真菌病變。(B)乳酸酚棉藍色染色表明藍色菌絲體表示黴菌屬。(C)T2信号增強表明左囊腫軟組織中彌漫性發炎變化 - 涉及前間距(左上綠色箭頭),後間隔(紅色箭頭),内和外太空,伴有眼脂保留(右下綠色箭頭)。(D)左臉軟組織發炎變化不均勻,包括上颌前部區域,臉頰上的脂質墊和下腋窩(箭頭所示)。
患者檢查身體:
體溫:37C,脈搏:84次/分,血壓:118/82mm汞柱,呼吸頻率:16次/分鐘;患者有突出,眼肌麻痹和左眼結膜水腫;
實驗室檢查:
随機血糖濃度為298 mg/dL(正常140或更低),甘油A1c為9.8%(正常4-5.6),血酸度pH為7.4(正常7.35-7).45),血清碳酸氫鹽濃度為24 mEq/L(正常23-30),輕度中性粒細胞減少(每sl1510中性粒細胞;正常1800-6300)。
取受損部分鼻子刮取氫氧化鉀濕片檢查,結果顯示,菌絲體隔膜較寬,乳酸酚棉藍色染色也顯示藍色菌絲體,表明存在黴菌屬(圖B)。
MRI顯示,雙面中下鼻甲無黑鼻甲特征(圖C)。非增強的軟組織連續延伸到左中并篩分窦細胞,并且可以清楚地看到底物前部區域篩闆中的間隙(圖C)。T2信号增強表明左眼區域存在彌漫性發炎 - 包括間歇期前後,以及與眼睑脂肪保留相關的内部和外部間質發炎(圖C)。面部左側包括上颌的前部區域,臉頰的脂質墊和下腋窩,顯示出軟組織發炎的不均勻增強的變化(圖D)。
結合影像顯示和實驗室檢測結果,患者被診斷為黴菌病。每天5毫克/公斤,靜脈注射澱粉酶B,配以胰島素進行降糖治療。在全身麻醉下進行了大面積的侵入性手術,完全切除左側的上颌骨和眼部切除術。但病人在六天後死亡。
<h1級"pgc-h-right-arrow"資料跟蹤"32">雙可黴素B是目前唯一可以治療黴菌病的藥物</h1>
新冠肺炎繼發性黴菌感染的死亡率非常高,及時發現、抗真菌治療和主動手術侵入性手術仍然是治療的關鍵因素。特别是近年來,随着糖尿病發病率逐年增加,糖尿病酮症酸中毒引起的嚴重黴菌感染已普遍存在,治療難度較大。是以,早期發現糖尿病,主動控制血糖,是預防黴菌病的關鍵之一。
目前唯一可用于治療黴菌的藥物是澱粉樣肽B.由于黴菌侵襲的速度極快,最佳治療期通常隻有頭幾天。然而,早期症狀往往是最難發現的,當診斷出來時,患者往往是絕症,比奧黴素B是無用的。
此外,黴菌病是可以治療的,但印度當地患者無法獲得。每瓶價格在500元左右,每天3-4瓶,一個療程20天,計算,僅藥物費用就可能超過3萬元,如果黴菌侵入組織,還需要做侵入性手術,手術費用同樣昂貴。這遠遠超出了普通家庭的負擔能力,盡管許多公立醫院已經宣布免除黴菌患者的費用,但這仍然不是當務之急,更糟糕的是,曾經短缺的雙子乙的短缺對因疫情爆發而變得資源匮乏的印度來說更為嚴重。
印度并不是唯一一個報告黴菌的國家。據路透社報道,尼泊爾、阿富汗、智利等新近遭受蹂躏的國家,也出現了這種可怕的罕見疾病。除黴菌外,綠色真菌、白色真菌、黃色真菌也曾出現在新的冠部康複患者中。黴菌隻是冰山一角,世界應該對印度正在發生的事情保持高度警惕。
引用
【1】AKC, ADSM , ADS , 等糖尿病患者COVID-19後的毛黴菌病 – ScienceDirect.2021.
【2】Aks A , Rs A , Srj B , et al.COVID-19中毛黴菌病:全球和印度報告病例的系統綜述 - ScienceDirect[J].糖尿病與代謝綜合征:臨床研究與評論,2021年。