前言
2024年4月26日-27日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的2024 CSCO指南会在济南召开。在妇科肿瘤专场上，中国医学科学院肿瘤医院李宁教授对卵巢癌指南更新要点及进展进行了解读。
更新一
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）作为一线维持治疗在晚期卵巢癌患者中的应用，其疗效证据已日益充实
FZOCUS-1研究旨在探索氟唑帕利用于晚期卵巢癌患者一线含铂化疗缓解后的维持治疗，纳入人群是新诊断的FIGO II/IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、接受过肿瘤细胞减灭术，同时接受过6-9个周期一线含铂方案化疗并且达到完全/部分缓解、ECOG PS 0-1的患者。将这些患者按照2:2:1的比例随机分配到氟唑帕利治疗组、氟唑帕利+阿帕替尼组及安慰剂对照组，研究主要终点设置为BICR评估的全人群及BRCA1/2突变人群亚组的无进展生存期（PFS），次要终点包括PFS、总生存期（OS）、总体最佳疗效（BOR）、安全性等。截至2023年3月31日，对297例事件（占预期总事件数的66.6%）进行预先设定的期中分析，报告氟唑帕利对比安慰剂结果。
结果显示：
- BIRC评估的氟唑帕利治疗组的PFS较安慰剂组显著延长，为NR vs 11.1个月（HR=0.49，95%CI：0.37-0.67；P＜0.0001），复发风险降低51%（P＜0.0001），其中存在gBRCA1/2基因突变人群显示获益更大，PFS为未达到（NR）vs 14.9个月。
- 两组的中位OS均为NR，观察到有利于氟唑帕利组的趋势。
- 安全性方面，氟唑帕利组和安慰剂组中位治疗时间分别为16.2个月、13.4个月。
- 研究证实氟唑帕利作为晚期卵巢癌的一线维持治疗安全有效。
FLAMES研究[1]旨在探索Senaparib用于新诊断晚期巢癌一线维持治疗，纳入人群是新诊断、FIGO分期Ⅲ-IV 期、高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、铂类药物治疗后完全缓解或部分缓解的患者，同时受试者必须在化疗未次给药后8周内接受随机化。入组患者按照2:1的比例随机分配到Senaparib治疗组或安慰剂组，研究主要终点为BICR评估的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS、安全性、从随机化至研究治疗终止或死亡时间（TDT）、OS等。
结果显示：
- 治疗组和安慰剂组的中位PFS分别为未达到和13.6个月（HR=0.43，95%CI：0.32-0.58；P＜0.0001），Senaparib可降低疾病进展或死亡风险57%（P<0.0001）。预设亚组分析，无论BRCA状态如何，均观察到了Senaparib组的PFS获益。
更新二
度伐利尤单抗+奥拉帕利+贝伐珠单抗作为BRCA野生型新诊断卵巢癌一线维持治疗较单独使用贝伐珠单抗维持治疗显示出更长的PFS，但临床获益及安全性结果需综合考虑
DUO-O研究[2]旨在探索度伐利尤单抗+奥拉帕利+贝伐珠单抗用于BRCA野生型新诊断巢癌一线维持治疗效。纳入人群为新诊断FIGO Ⅲ/Ⅳ期、高级别上皮性、胚系BRCA无突变（Non-tBRCAm）卵巢癌，并且既往无系统治疗史及PARPi/免疫治疗史的患者。入组患者按照1:1:1比例随机分配至组1（“标准治疗组”，n=378）、组2（“化疗联合双药组”，n=374）和组3（“化疗联合三药组”，n=378）三组。主要研究终点是组3和组1相比，在non-tBRCAm HRD阳性人群和non-tBRCAm的意向治疗人群中（ITT人群），由研究者评估的PFS。次要研究终点是组2和组1相比较，由研究者评估的non-tBRCAm的ITT人群PFS，还包括OS和安全性。
- 组1：接受紫杉醇/卡铂+贝伐珠单抗诱导治疗和贝伐珠单抗维持治疗；
- 组2：接受紫杉醇/卡铂+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗诱导治疗和贝伐珠单抗+度伐利尤单抗维持治疗；
- 组3：接受紫杉醇/卡铂+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗诱导治疗和贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗。
在此次更新数据中，公布了最终PFS和期中OS分析结果[3]：
- 在non-tBRCAm ITT人群中，组3和组1的中位PFS分别为25.1个月和19.3个月（HR=0.61，95%CI：0.51-0.73），24个月PFS率分别为53.0%和33.2%。
- 在non-tBRCAm HRD阳性人群中，接受贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗的卵巢癌患者观察到持续PFS获益，组3和组1的中位PFS分别为45.1个月和23.3个月（HR=0.46，95%CI：0.33-0.65），24个月PFS率分别为72.9%和46.5%，复发风险降低54%；并且在OS期中分析时观察到OS的获益趋势（HR=0.84；成熟度23%）。
- 在HRD阴性人群中，度伐利尤单抗+奥拉帕利+贝伐珠单抗维持治疗取得了PFS获益，组3和组1的中位PFS分别为20.9个月和17.4个月（HR=0.68，95%CI：0.54-0.86）。
- 安全性方面，因AE导致剂量调整三药联合组为85%，其中维持阶段76%；因AE导致终止治疗三药联合组达35%，其中维持阶段27%。
更新三
在晚期卵巢癌的一线化疗中，紫杉醇脂质体与传统的紫杉醇相比，疗效相当，且安全性方面有所提升
本研究是一项前瞻性、多中心、非劣效、随机对照临床研究，拟通过卵巢上皮性癌一线化疗比较紫杉醇或紫杉醇脂质体联合卡铂两者的疗效及副作用。纳入人群为细胞学或组织学诊断为卵巢上皮癌、PS评分0-2、PDS&IDS同时评估能满意减瘤的患者，按照1:1比例随机分配到紫杉醇脂质体联合卡铂试验组或紫杉醇联合卡铂对照组。研究主要终点为试验组/对照组PFS（HR的非劣效界值设为1.3，若HR的95%可信区间上限小于1.3，认为试验药非劣于对照药，否则非劣效结论不成立）。
结果显示：
- 试验组和对照组的mPFS分别为19.1vs18.8个月（HR=1.03，95%CI：0.73-1.46）。
- 安全性方面，试验组恶心、呕吐、疲劳、脱发发生率显著低于对照组(P<0.01)。
- 研究显示晚期卵巢癌一线化疗联合卡铂时，脂质体紫杉醇与普通紫杉醇相比疗效相当，安全性更有优势。
更新四
铂耐药复发卵巢癌中索米妥西单抗的MIRASOL研究延长随访后新的更新结果提示，该药与单纯化疗相比，OS有统计学意义的延长，患者生活质量如乏力等也优于对照组
MIRASOL研究[4]一项全球多中心、随机对照、确证性的期临床研究，旨在确证索米妥昔单抗在FRα阳性原发性卵巢癌（PROC）患者中的疗效和安全性。研究关键入组标准包括铂类耐药疾病(PFI≤6mo)、FRα阳性*、高级别浆液性组织学、排除铂类难治性疾病、原发性PFI＜3mo、既往接受过1-3线治疗，允许既往接受过BEV和PARPi，并且允许BRCA突变患者。入组患者按照1:1的比例被随机分配到索米妥昔单抗试验组或对照组（即由研究者选择的化疗：紫杉醇、聚乙二醇脂质体阿霉素、拓扑替康）。研究主要终点设置为研究者评估的PFS、BICR敏感性分析，主要次要终点包括研究者评估的客观缓解率（ORR）、OS、患者报告结局（PROs）。
结果显示：
- 索米妥昔单抗单药相比化疗延长患者的PFS（5.62个月 vs 3.98个月）（HR=0.65，P＜0.0001）及OS（16.46个月 vs 12.75个月）（HR=0.67，P=0.0046）；索米妥昔单抗单药相比化疗降低35%的疾病进展风险和33%的全因死亡风险。
- 安全性方面，索米妥昔单抗相较化疗，SAE发生率和治疗中止率均更低（24% vs 33%，9% vs 16%），特别是血液学安全性明显优于化疗。
参考文献：
[1] Xiaohua Wu, et al. 2023 ESMO. LBA36
[2] Philipp Harter, et al. 2023 ASCO. Abstract LBA5506.
[3] Philipp Harter, et al. Updated results from DUO-O/ENGOT-OV46/GOG-3025.2024 SGO.
[4] Moore KN, et al.Clin Oncol 41. 2023 (suppl 17: abstr LBA5507).
审校：Uni
排版：Uni
执行：Uni
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