前言
2024年4月26日-27日，由中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO）和北京市希思科臨床惡性良性腫瘤學研究基金會聯合主辦的2024 CSCO指南會在濟南召開。在婦科惡性良性腫瘤專場上，中國醫學科學院惡性良性腫瘤醫院李甯教授對卵巢癌指南更新要點及進展進行了解讀。
更新一
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑（PARPi）作為一線維持治療在晚期卵巢癌患者中的應用，其療效證據已日益充實
FZOCUS-1研究旨在探索氟唑帕利用于晚期卵巢癌患者一線含鉑化療緩解後的維持治療，納入人群是新診斷的FIGO II/IV期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌、接受過惡性良性腫瘤細胞減滅術，同時接受過6-9個周期一線含鉑方案化療并且達到完全/部分緩解、ECOG PS 0-1的患者。将這些患者按照2:2:1的比例随機配置設定到氟唑帕利治療組、氟唑帕利+阿帕替尼組及安慰劑對照組，研究主要終點設定為BICR評估的全人群及BRCA1/2突變人群亞組的無進展生存期（PFS），次要終點包括PFS、總生存期（OS）、總體最佳療效（BOR）、安全性等。截至2023年3月31日，對297例事件（占預期總事件數的66.6%）進行預先設定的期中分析，報告氟唑帕利對比安慰劑結果。
結果顯示：
- BIRC評估的氟唑帕利治療組的PFS較安慰劑組顯著延長，為NR vs 11.1個月（HR=0.49，95%CI：0.37-0.67；P＜0.0001），複發風險降低51%（P＜0.0001），其中存在gBRCA1/2基因突變人群顯示獲益更大，PFS為未達到（NR）vs 14.9個月。
- 兩組的中位OS均為NR，觀察到有利于氟唑帕利組的趨勢。
- 安全性方面，氟唑帕利組和安慰劑組中位治療時間分别為16.2個月、13.4個月。
- 研究證明氟唑帕利作為晚期卵巢癌的一線維持治療安全有效。
FLAMES研究[1]旨在探索Senaparib用于新診斷晚期巢癌一線維持治療，納入人群是新診斷、FIGO分期Ⅲ-IV 期、進階别漿液性或子宮内膜樣卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌、鉑類藥物治療後完全緩解或部分緩解的患者，同時受試者必須在化療未次給藥後8周内接受随機化。入組患者按照2:1的比例随機配置設定到Senaparib治療組或安慰劑組，研究主要終點為BICR評估的PFS，次要終點包括研究者評估的PFS、安全性、從随機化至研究治療終止或死亡時間（TDT）、OS等。
結果顯示：
- 治療組和安慰劑組的中位PFS分别為未達到和13.6個月（HR=0.43，95%CI：0.32-0.58；P＜0.0001），Senaparib可降低疾病進展或死亡風險57%（P<0.0001）。預設亞組分析，無論BRCA狀态如何，均觀察到了Senaparib組的PFS獲益。
更新二
度伐利尤單抗+奧拉帕利+貝伐珠單抗作為BRCA野生型新診斷卵巢癌一線維持治療較單獨使用貝伐珠單抗維持治療顯示出更長的PFS，但臨床獲益及安全性結果需綜合考慮
DUO-O研究[2]旨在探索度伐利尤單抗+奧拉帕利+貝伐珠單抗用于BRCA野生型新診斷巢癌一線維持治療效。納入人群為新診斷FIGO Ⅲ/Ⅳ期、進階别上皮性、胚系BRCA無突變（Non-tBRCAm）卵巢癌，并且既往無系統治療史及PARPi/免疫治療史的患者。入組患者按照1:1:1比例随機配置設定至組1（“标準治療組”，n=378）、組2（“化療聯合雙藥組”，n=374）群組3（“化療聯合三藥組”，n=378）三組。主要研究終點是組3群組1相比，在non-tBRCAm HRD陽性人群和non-tBRCAm的意向治療人群中（ITT人群），由研究者評估的PFS。次要研究終點是組2群組1相比較，由研究者評估的non-tBRCAm的ITT人群PFS，還包括OS和安全性。
- 組1：接受紫杉醇/卡鉑+貝伐珠單抗誘導治療和貝伐珠單抗維持治療；
- 組2：接受紫杉醇/卡鉑+貝伐珠單抗+度伐利尤單抗誘導治療和貝伐珠單抗+度伐利尤單抗維持治療；
- 組3：接受紫杉醇/卡鉑+貝伐珠單抗+度伐利尤單抗誘導治療和貝伐珠單抗+度伐利尤單抗+奧拉帕利維持治療。
在此次更新資料中，公布了最終PFS和期中OS分析結果[3]：
- 在non-tBRCAm ITT人群中，組3群組1的中位PFS分别為25.1個月和19.3個月（HR=0.61，95%CI：0.51-0.73），24個月PFS率分别為53.0%和33.2%。
- 在non-tBRCAm HRD陽性人群中，接受貝伐珠單抗+度伐利尤單抗+奧拉帕利維持治療的卵巢癌患者觀察到持續PFS獲益，組3群組1的中位PFS分别為45.1個月和23.3個月（HR=0.46，95%CI：0.33-0.65），24個月PFS率分别為72.9%和46.5%，複發風險降低54%；并且在OS期中分析時觀察到OS的獲益趨勢（HR=0.84；成熟度23%）。
- 在HRD陰性人群中，度伐利尤單抗+奧拉帕利+貝伐珠單抗維持治療取得了PFS獲益，組3群組1的中位PFS分别為20.9個月和17.4個月（HR=0.68，95%CI：0.54-0.86）。
- 安全性方面，因AE導緻劑量調整三藥聯合組為85%，其中維持階段76%；因AE導緻終止治療三藥聯合組達35%，其中維持階段27%。
更新三
在晚期卵巢癌的一線化療中，紫杉醇脂質體與傳統的紫杉醇相比，療效相當，且安全性方面有所提升
本研究是一項前瞻性、多中心、非劣效、随機對照臨床研究，拟通過卵巢上皮性癌一線化療比較紫杉醇或紫杉醇脂質體聯合卡鉑兩者的療效及副作用。納入人群為細胞學或組織學診斷為卵巢上皮癌、PS評分0-2、PDS&IDS同時評估能滿意減瘤的患者，按照1:1比例随機配置設定到紫杉醇脂質體聯合卡鉑試驗組或紫杉醇聯合卡鉑對照組。研究主要終點為試驗組/對照組PFS（HR的非劣效界值設為1.3，若HR的95%可信區間上限小于1.3，認為試驗藥非劣于對照藥，否則非劣效結論不成立）。
結果顯示：
- 試驗組和對照組的mPFS分别為19.1vs18.8個月（HR=1.03，95%CI：0.73-1.46）。
- 安全性方面，試驗組惡心、嘔吐、疲勞、脫發發生率顯著低于對照組(P<0.01)。
- 研究顯示晚期卵巢癌一線化療聯合卡鉑時，脂質體紫杉醇與普通紫杉醇相比療效相當，安全性更有優勢。
更新四
鉑耐藥複發卵巢癌中索米妥西單抗的MIRASOL研究延長随訪後新的更新結果提示，該藥與單純化療相比，OS有統計學意義的延長，患者生活品質如乏力等也優于對照組
MIRASOL研究[4]一項全球多中心、随機對照、确證性的期臨床研究，旨在确證索米妥昔單抗在FRα陽性原發性卵巢癌（PROC）患者中的療效和安全性。研究關鍵入組标準包括鉑類耐藥疾病(PFI≤6mo)、FRα陽性*、進階别漿液性組織學、排除鉑類難治性疾病、原發性PFI＜3mo、既往接受過1-3線治療，允許既往接受過BEV和PARPi，并且允許BRCA突變患者。入組患者按照1:1的比例被随機配置設定到索米妥昔單抗試驗組或對照組（即由研究者選擇的化療：紫杉醇、聚乙二醇脂質體阿黴素、拓撲替康）。研究主要終點設定為研究者評估的PFS、BICR敏感性分析，主要次要終點包括研究者評估的客觀緩解率（ORR）、OS、患者報告結局（PROs）。
結果顯示：
- 索米妥昔單抗單藥相比化療延長患者的PFS（5.62個月 vs 3.98個月）（HR=0.65，P＜0.0001）及OS（16.46個月 vs 12.75個月）（HR=0.67，P=0.0046）；索米妥昔單抗單藥相比化療降低35%的疾病進展風險和33%的全因死亡風險。
- 安全性方面，索米妥昔單抗相較化療，SAE發生率和治療中止率均更低（24% vs 33%，9% vs 16%），特别是血液學安全性明顯優于化療。
參考文獻：
[1] Xiaohua Wu, et al. 2023 ESMO. LBA36
[2] Philipp Harter, et al. 2023 ASCO. Abstract LBA5506.
[3] Philipp Harter, et al. Updated results from DUO-O/ENGOT-OV46/GOG-3025.2024 SGO.
[4] Moore KN, et al.Clin Oncol 41. 2023 (suppl 17: abstr LBA5507).
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排版：Uni
執行：Uni
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