本文作者：以酥
「只要坐在门诊，总会有人来问是不是能开降糖药减肥。」某三甲医院内分泌科主治医师江宁（化名）描述了门诊患者求开降糖药减肥的盛况。
在内分泌科的医生们看来，降糖药能用于减肥早已不是新知。而自获 FDA 批准拓宽适应症以来，司美格鲁肽就因其出色的减重功效而被大众所熟知。
「来诊室求治肥胖的人，很多都会直接问可不可以开司美格鲁肽。」尽管司美格鲁肽在国内尚未获批用于减重，但并未消减大众对其的热情。「我们根本不用推荐，只有往回劝的份儿。」
爆火之下，司美格鲁肽频频断货，也让不少糖尿病患者发了愁：原本用于治病的降糖药，如今却是越来越难买了。
图源：丁香园评论区
线下医院卖断货，线上药店每支加价二百元
在东北某三甲医院内分泌科主任医师吴明晨（化名）看来，早在很多年前，降糖药在减肥领域的爆火就可见端倪。「其实在司美格鲁肽出现之前，临床上就有挺多人用利拉鲁肽减肥的。」
利拉鲁肽、司美格鲁肽同属 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）类降糖药。GLP-1 是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌从而降低血糖，同时有延缓胃排空和抑制下丘脑摄食中枢的作用，目前已成为糖尿病领域最受重视的药物之一。
而也正因为「延缓胃排空」和「抑制食欲」的附带效果，让这类药物除了能完成降糖本职之外，兼有抑制食欲的作用。这也让利拉鲁肽和司美格鲁肽得以拓宽适应症，分别于 2014 年 12 月和 2021 年 6 月被 FDA 批准用于减重。
另外，司美格鲁肽能降低主要心血管不良事件风险达 26%，降低非致死性卒中风险达 39%，并可显著改善患者血压、血脂等多项指标，带来心血管代谢综合获益 [1]。
「和利拉鲁肽需要每天注射相比，司美格鲁肽只需要一周注射一次，大大提高了患者的依从性。」中山大学附属第一医院内分泌科主任医师李延兵介绍道，正是由于这些优点，司美格鲁肽不仅在临床上受到患者欢迎，在国内外指南中的地位也越来越高。
但这些优点同样会体现在减重方面。一项发表于 JAMA 的研究显示，在没有糖尿病的超重或肥胖成人中，与每日一次皮下注射利拉鲁肽相比，每周一次皮下注射司美格鲁肽，加上生活方式干预，在 68 周时体重减轻显著增加 [2]。
司美格鲁肽和利拉鲁肽 68 周减重效果对比 图源：参考资料 2
「这边的糖尿病患者用上司美格鲁肽了；另一边，想减肥的人看到这些优势可能也会换成司美格鲁肽。相比于司美格鲁肽，利拉鲁肽倒是没有这么火爆，也从来没有缺货。」吴明晨说道。
2022 年全年，仅 Ozempic（司美格鲁肽）一款降糖药物就给其研发公司诺和诺德带来 597.5 亿丹麦克朗的销售额（约合 602 亿人民币） [3]。而身为一款单纯的降糖药，爆火之后，真正的糖尿病患者却发现，司美格鲁肽已经越来越难再买到。
「这个药现在太火了，离得近的小医院基本买不到，大医院太远，等第二天再过去有时候就『扑空』了。」身处东北的糖尿病患者王先生诉说自己的无奈。尽管有病友告知他在电商平台也可购买司美格鲁肽，但看到原本八百多一支的大剂量针剂被加价至一千多元，他还是有些犹豫。
「我们这边的很多医院并没有司美格鲁肽，患者需要自己到药房去买。」同样身处东北的吴明晨回忆道，从去年起，司美格鲁肽的供货便越来越紧张。「这边好像有两个医院的司美格鲁肽是进院了的，每回只进几十只，一两天就开没了。」
而在广东工作的李延兵表示，虽然自己所在医院能保证药品的优先供应，但从去年起，小剂量的司美格鲁肽也会经常缺货。「如果是社区医院，情况可能会更严重些。」
EMA：短缺可能持续 2023 全年
司美格鲁肽的短缺是全球性的。
从 2022 年 4 月起，澳大利亚药物管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）就不断收到来自患者及医生群体反馈的 Ozempic 短缺信息。由于澳大利亚并未获批司美格鲁肽的减重适应症，因此 TGA 在警告中严令禁止将司美格鲁肽用于减肥，并要求医生与药师在药品短缺的状态下优先供应 2 型糖尿病患者。
图源：Therapeutic Goods Administration
2022 年 10 月，欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）就曾发表过司美格鲁肽的短缺警告。今年 3 月，EMA 再发声明：高于预期的需求导致了司美格鲁肽的短缺，预计将持续整个 2023 年。并建议医生提前告知需要用药糖尿病患者并替换常规用药以免出现断货。同样，FDA 也在 3 月 17 日发布司美格鲁肽短缺公告。
而如今，只要在门诊听到司美格鲁肽，医生们都会下意识先判断对方是否会拿去用于减肥。
有患者购买司美格鲁肽被误认为是用于减肥 图源：丁香园评论区
「我们医院上个月也才又强调了一遍，这个药（司美格鲁肽）现在只能开给糖尿病患者，严禁超适应症用药。」李延兵说道。
上海市同济医院内分泌代谢科副主任医师刘光辉认为，目前国内获批的司美格鲁肽主要还是帮助糖尿病人群控制血糖，减重则是额外的临床获益。「在临床实践过程中，我们也会严格把握用药适应症，让患者不断增加对药物的认知，引导他们更加客观地理解药物的适用范围。」
「司美格鲁肽用于降糖和用于减肥，其实是两种完全不同的剂量。糖尿病患者首次注射 0.25mg/周，随后可逐渐增加至 0.5mg/周或 1mg/周。而减重的剂量则是每周 2.4mg，要比控制血糖的剂量大得多。所以也会有患者自己偷偷搞到药了却发现，好像并没有理想中的减肥效果。」
尽管研究证实每周 2.4mg 的司美格鲁肽可有效降低肥胖人群体重，但其最主要的胃肠道反应等副作用也一直被反复强调。且各项减重相关研究都是在配合生活方式管理的情况下进行的，随着使用时间延长，机体会对药物产生耐受，体重反弹也是常见现象 [2]。
「虽然司美格鲁肽在国内尚未获批用于减肥，但在部分国家地区确实有适用于减肥的相应剂量，由此可见减肥市场领域对该药的需求量比较大。」在刘光辉看来，与其说是降糖药的大范围滥用导致糖尿病患者用不到药，原产地的产能不足这一解释或许更为合理。
而就在上周，司美格鲁肽口服制剂在国内启动 III 期临床试验，以评估口服制剂 50 mg 每日一次在中国超重或肥胖成人中的疗效和安全性。研究拟纳入 200 例 BMI≥28.0kg/m² 或 BMI≥24.0kg/m² 且伴有 ≥1 种体重相关伴发疾病的非糖尿病成年受试者。这也是口服司美格鲁肽在国内启动的第一项针对减肥适应症的 III 期临床研究[4]。
图源：参考资料 4
致谢：本文经 中山大学附属第一医院内分泌科主任医师 李延兵、上海同济医院内分泌代谢科副主任医师 刘光辉 专业审核
策划：ame｜监制：gyouza
题图来源：视觉中国
参考资料：
[1] Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jódar E, Leiter LA, Lingvay I, Rosenstock J, Seufert J, Warren ML, Woo V, Hansen O, Holst AG, Pettersson J, Vilsbøll T; SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Sep 15.
[2]Domenica M. Rubino et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA，January 11, 2022.
[3]https://www.novonordisk.com/content/dam/nncorp/global/en/investors/irmaterial/annual_report/2023/novo-nordisk-annual-report-2022.pdf#page=54