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Cell最新综述!长寿饮食五大特点,吃不对癌症死亡风险提高400%

编者按

本文由「时光派研究院」译自Valter Longo团队近日发布的长寿饮食综述,原文刊登在权威科研期刊《Cell》上。

Valter Longo是南加州大学长寿研究所主任,也是欧洲三大肿瘤研究所之一的意大利IFOM研究所长寿与癌症项目主任。他率先提出了模拟禁食(fasting-mimicking)方法,被称为“模拟禁食之父”,著有国际畅销书籍《长寿饮食》(The Longevity Diet),2018年被《时代》杂志评为“医疗领域最具影响力的50人”。

食犹药也,饮食对健康和长寿的重要性不言而喻。但什么样的饮食才称得上“长寿饮食”,科学界始终存在着争议。在这篇综述中,Valter Longo从数百项与营养、疾病和寿命相关的研究出发,开创性地定义了什么是“长寿饮食”,并分析了生酮饮食、地中海饮食等流行饮食的益处,最后还总结了一份饮食指导方案,教会我们吃什么、怎么吃才能延年益寿。

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原文链接:

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00398-1

饮食延寿背后的秘密

公元前440年,古希腊医师希波克拉底说过:“让食物成为你的药物,让药物成为你的食物。”后来的科学研究也证明,健康饮食的确是最有效的抗衰老手段之一,可以延长寿命。

虽然在不同物种中,饮食调节衰老的机制不尽相同,但也存在着一些共同的通路:蛋白质-内分泌轴与糖-内分泌轴。无论是单细胞的酵母,还是生命活动更为复杂的蠕虫、小鼠乃至我们人类,都能通过靶向这些通路来调节寿命。

No.1

蛋白质-内分泌轴

饮食中的蛋白质和某些氨基酸含量,与生长激素(GH)信号和胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平呈正相关。一项研究发现,从蛋白质中摄入的卡路里占比从18%降到7%时,受试者体内的IGF-1水平急剧下降约30%。[1]

而GH和IGF-1等生长因子的水平,会对寿命产生显著影响。在小鼠研究中,发生基因突变导致GH水平较低的小鼠,寿命延长了35%-50%[2];因生长激素受体缺陷而患侏儒症的人,寿命也往往更长。[3]

因此,我们可以通过蛋白质和氨基酸摄入量来调控GH和IGF-1水平,从而延长寿命。

图注:酵母、蠕虫、果蝇、小鼠体内与长寿相关的保守通路

No.2

糖-内分泌轴

糖在加速衰老的信号传导中发挥核心作用,与脂质代谢、氧化应激、DNA损伤、细胞凋亡等生理活动密切相关。葡萄糖摄入过多,会通过增加胰岛素释放和激活促衰通路,加速机体衰老。

无论是酵母还是人类,限制葡萄糖摄入,都是延长寿命的秘诀之一。

什么是长寿饮食

知晓了蛋白质-内分泌轴与糖-内分泌轴的存在,我们就可以通过调节它们来延长寿命。但这也带了新的问题,许多长寿饮食研究只着眼于单一营养成分对寿命的影响,不仅无法判断具体饮食方案的利弊,甚至可能得出错误的结论,对大众造成误导。

例如,一些研究发现胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平较低的人,死亡风险会增加,从而认为保持较高的IGF-1水平有益于健康。而从饮食中摄入更多蛋白质和氨基酸,可以提高IGF-1水平,因此有些人可能会自然而然地得出结论,要想健康长寿就该多吃蛋白质。但后来又有研究发现,IGF-1水平较低或较高都会提高死亡率,也就是说蛋白质不是越多越好。

在这样的情况下,综述提出,要证明某种营养成分对健康和长寿的影响,除了它和疾病、死亡率的关系之外,还需要有其他三个方面的支持:与寿命和健康生命有关的基础研究;严格控制变量的临床试验;对长寿个体和人群的研究。

图注:饮食如何调节健康和寿命

基于这样的标准,综述回顾了过往数百项饮食相关研究,提炼出了长寿饮食方案应有的五大特点:

1.中高水平的碳水化合物。虽然许多健康人士谈碳水而色变,但它是长寿饮食中不可或缺的重要营养物质之一,随着年龄增长,我们对碳水的需求也在不断增加。2020年一项研究发现,年轻人碳水化合物供能占比达42%时,死亡风险最低;而老年人的碳水占比在67%时死亡风险最低。[4]当碳水化合物供能不足20%,全因死亡风险增加50%以上。[5]

2.在保证基本需求的前提下,尽量减少蛋白质摄入量,可有效抑制促衰的生长激素受体、IGF-1、胰岛素活性和TOR-S6K信号,延缓衰老。但在65岁以上的群体中,低蛋白饮食不仅不抗衰,甚至会进一步加剧老年人的体重减轻和虚弱。[1]

3.植物类来源的健康脂肪占总能量的30%,如橄榄油、坚果等。

4.长寿饮食设计需避免营养不良,尤其是65岁及以上的老年人,要保证摄入充足的营养,才有助于防止因骨骼或肌肉质量减少导致的虚弱和疾病。

5.除了吃什么,什么时候吃也非常重要。理想情况下,长寿饮食方案中每天的禁食期应该在12-13小时之间。目前比较流行的禁食方法是每天禁食14-16小时,但难以长期坚持,并且不吃早餐的长时间禁食还会提高心血管疾病患病率,甚至会提高死亡风险。[6]此外,还推荐每3-4个月可进行一次为期5天的禁食或模拟禁食饮食,这有助于改善高热量饮食带来的胰岛素抵抗,还可以降低IGF-1、血压、总胆固醇和炎症。

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流行饮食方案

目前比较流行的抗衰饮食方案,如热量限制、生酮、地中海等饮食方案,虽然不完全符合上述长寿饮食的特点,但也各有其优势与侧重,综述中也一一进行了点评。

热量限制可以提高胰岛素敏感性,改善肥胖、代谢稳态,有助于预防癌症、心血管疾病、阿尔茨海默症等衰老相关疾病,[7]但开始热量限制的年龄、性别、代谢和遗传状态,都会影响它的延寿功效。

以低碳水、中高蛋白与高脂肪为卖点的生酮饮食,在小鼠研究中有效地改善了代谢、身体和认知功能指标,使寿命小幅延长。[8]但研究显示,以肉类为主的低碳水饮食,会使女性癌症死亡风险增加26%,男性死亡风险更是提高了66%,并且碳水摄入过少也会增加全因死亡风险。[5]

蛋白质/氨基酸限制饮食是通过降低促衰因子IGF-1水平来延长寿命,但蛋白质的摄入量与寿命的关系非常复杂,需要根据年龄不断调整。在年轻群体中,与蛋白质摄入较低的人相比,蛋白质供能占比大于20%,会使全因死亡风险提高75%,癌症死亡风险提高400%,但在65岁以上的老年人中没有发现这种关联。[1]

低脂饮食一直被视为对抗肥胖和心血管相关疾病的有效手段,但研究发现与低脂饮食相比,饮食中包含橄榄油或坚果等健康脂肪的地中海饮食,更有利于健康,能使心血管疾病发病率降低30%。[9]

纯素饮食与降低癌症、高血压和糖尿病风险有关,但同时会使骨折风险增加43%,[10,11]对健康的益处远逊于以素食为主的均衡饮食。

时光派点评

研究团队通过对短寿物种的营养、禁食、基因、寿命之间的关系进行分析,并将其与灵长类动物和人类的临床和流行病学研究联系起来,最终总结得出的长寿饮食方案,其实与我们之前介绍的健康饮食并没有太大区别,只是再一次证明了其正确性。

所谓的长寿饮食,用通讯作者Valter Longo自己的话来说,就是:“大量的豆类、全谷物和蔬菜;一些鱼;拒绝红肉和加工肉,只吃少量白肉;减少糖和精制谷物摄入;多吃坚果和橄榄油,还可以适当吃一些黑巧克力。”

不过综述中也点明长寿饮食的复杂性,食物成分、卡路里摄入量、禁食期的长度和频率、性别、年龄、健康状况和遗传因素都会影响饮食的延寿效果。

所以,哪怕长寿饮食有其共性,也不能一套饮食走天下,还是要根据自己的实际情况适时进行调整,才能助力延寿。断食、禁食方案详见《断食实践指南》,向助理发送【QE509】领取,助理v:timepie10

该研究的通讯作者和第一作者为南加利福尼亚大学Valter Longo,研究得到了威斯康星州麦迪逊市威廉·米德尔顿纪念退伍军人医院资助。

—— TIMEPIE ——

参考文献和文中提到的断食实践指南因篇幅限制不在文末一一列明,有需要的读者可以向助理发送【QE509】获取,助理v:timepie10

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