多国儿童罹患不明原因肝炎，原因待查

3月13日，在英国伦敦街上拍摄的一名儿童。（新华社记者 李颖/图）

2022年4月15日，世界卫生组织（WHO）网站发布一则消息：英国发现病因不明的急性肝炎，部分病例新冠和腺病毒呈阳性。

在多个国家发现

WHO称，4月5日获悉苏格兰中部10岁以下儿童中出现10例病因不明的严重急性肝炎病例，部分病例同时检测出导致新冠肺炎（2019冠状病毒病）的新冠病毒（SARS-CoV-2）和腺病毒阳性。在这10个病例中，9例于今年3月出现症状，1例于1月份出现症状。症状包括黄疸、腹泻、呕吐和腹痛，这些病例均在住院时被发现。截至4月8日，英国各地已确定共有74例此类病人。英国病情严重的6名儿童接受了肝移植。

在英国发现不明原因的肝炎后，西班牙马德里地区也于4月13日宣布，马德里、Aragón和卡斯蒂利亚-拉曼查三个地区分别报告了1例来源不明的幼儿重症肝炎病例，其中一名儿童已经接受了肝脏移植手术。此外，欧洲疾病控制和预防中心（ECDC）表示，丹麦、爱尔兰、荷兰等国同样报告了儿童不明原因急性肝炎病例。

美国同样出现了不明原因的儿童肝炎。在时间跨度上，不明原因的肝炎始于2021年秋季。2022年4月14日，美国疾病控制与预防中心(CDC)报告称，自2021年秋天以来，阿拉巴马州已发现9例1至6岁儿童感染肝炎的病例。9名患者中有2名需要肝脏移植。美国CDC表示，目前正在与阿拉巴马州公共卫生部和其他州部门合作，调查肝炎暴发的原因。

尽管发现不明肝炎的国家不同，但这种急性肝炎有共同的一些特点和症状，患者大多是13岁以下的儿童，共同的症状有肝酶显著升高，通常伴有黄疸（皮肤呈淡黄色）、尿液或粪便变色、皮肤发痒、发烧、恶心和腹痛。

所有国家的不明原因肝炎患者迄今还没有死亡者。

与腺病毒感染有关？

肝炎是一种传染性疾病，通常只有与肝炎患者和病毒携带者接触才能传播，但是，目前只有一例英国病例与肝炎患者有密切接触，即可能通过与肝炎患者的密接被传染。

WHO的初步判断是，肝炎病因不明。根据在于，实验室检测排除了甲型、乙型、丙型、丁型肝炎病毒和戊型肝炎病毒。因此，WHO的风险评估是，虽然有些病例检测到新冠病毒和腺病毒呈阳性，但应对病毒进行基因鉴定以确定病例之间的任何潜在关联。

不过，根据各国的情况，研究人员首先推测，不明原因的肝炎可能与腺病毒感染有关。在西班牙和英国，多达一半的受感染儿童在进入医院时检测出腺病毒呈阳性。美国阿拉巴马州9名儿童中有5名腺病毒检测呈阳性，并确认是腺病毒41型。为此，阿拉巴马州的研究人员正在进行基因检测以确定感染当地儿童的41型腺病毒与肝病之间是否存在联系。

尽管许多腺病毒可以感染人类，但主要引起呼吸系统疾病。腺病毒是一个大家族，有A-F六个亚科，亚科中还有更多的分枝。不同血清型腺病毒的主要感染部位不同，症状也不尽相同。腺病毒主要感染人类黏膜，大多可引起咳嗽、流鼻涕、喉咙痛及发烧等呼吸系统症状，严重者可引发肺炎，还可导致腹泻、眼睛发炎及红疹。

既往腺病毒即便可引发腹泻这样的消化道症状，但一般并不会引发肝炎，只是腺病毒引发严重肺炎后容易继发或并发心肌炎、中毒性肝炎和心力衰竭。但是，腺病毒现在是否可以引起肝炎，需要研究反复证明，至少要满足科赫原则。

与新冠病毒感染有关？

不明原因的肝炎患者中有些查出了新冠病毒阳性，后者与肝炎有关吗？

原始的新冠病毒株只是感染上呼吸道和下呼道及肺部，严重者可导致肺炎，而变异的病毒，如现在中国和世界主要导致感染的奥密克戎BA.2分支已经不引发肺炎症状，只是引发上呼吸道症状。原因既在于它们发生了变异，也在于它们擅长入侵的人体细胞有不同的结构和成分。

新冠病毒主要是与细胞表面的血管紧张素转化酶2(ACE2)结合侵入人类组织细胞，ACE2不仅存在于肺脏、肾脏、心血管等器官，而且在人的结膜、角膜、房水及视网膜中也有表达，但是，在肾脏、肝脏和肌肉组织中的表达量较低，因此，迄今新冠病毒感染者几乎很少出现肾脏和肝脏症状。

另外，ACE2的分布具有物种及组织特异性，ACE2其实在人的睪丸表达量最高，但是，感染后出现生殖系统问题的病人较少。这说明，新冠病毒还是有选择性地主要以呼吸系统组织细胞上的ACE2为靶点入侵细胞并损害人的健康。

而且，新冠病毒对人的危害性也在于它入侵人体的路径，主要是通过呼吸道进入人体组织器官，因此主要伤及呼吸系统，至于对其他组织器官的伤害，可能是通过血液、淋巴液循环到达其他器官导致的，由于病毒量少，因而造成其他组织器官的伤害也较低。因此，要证明新冠病毒与不明肝炎有关，甚至引发肝炎，也需要强有力的证据。

即便是5名儿童肝炎患者近期检测出新冠阳性，但时间上有不同。2人在入院前3个月，2人在入院后11天内，1人入院时快速抗原检测阳性。这些情况不能说明肝炎与新冠病毒有直接关系。

另外，研究人员也认为，儿童肝炎与接种新冠疫苗没有关系，因为所有肝炎儿童都未接种新冠疫苗。

其他分析

不同的病原体也可以引发相同或相似的病症，因而临床上有鉴别诊断这一特别环节。多种病原体和疾病症状可以同时存在于同一个人的身上，如患肺炎的人也可以查到乙肝病毒阳性。现在多国不明原因的肝炎病人同时存在新冠病毒和腺病毒阳性可能表明这些人感染了新冠病毒和腺病毒，只是没有出现症状，自己没有察觉，在发现不明原因的肝炎时才附带查出了新冠病毒和腺病毒阳性。

另外，研究人员推测，新冠大流行期间的隔离可能使儿童免疫系统脆弱，更容易因病毒感染而患上严重疾病。如果被新冠病毒感染，在导致免疫力下降的同时会同时患上其他疾病如肝炎，也就是肝炎是新冠的并发症之一，但是，这种推测也需要证据来证实。

再从肝炎的发现和诊断来看，也能说明科学上的严谨性对于疾病诊断和防治多么重要。在甲肝、乙肝发现后，人们以为所有肝炎都是这两类肝炎，但是研究人员经过10年努力才发现，还有一种血源性肝炎——丙肝，在此之前医生诊断出肝炎都有一个共同的特点，肝酶显著升高，一般有黄疸。但是，研究人员发现，在排除了甲肝病毒和乙肝病毒感染后，仍有大量肝炎病例存在，而且，在利用基因工程技术把未知的丙肝病毒RNA变异体注射到黑猩猩肝脏中，也从黑猩猩血液中检测出病毒，其病理变化也与人类慢性肝炎患者相似。至此，才确认有非甲非乙型肝炎，即丙肝。哈维·阿尔特、查尔斯·赖斯和迈克尔·霍顿三位发现者也共同获得2020年诺贝尔生理学或医学奖。

这些情况表明，不明原因肝炎与腺病毒冠病毒的关系不能确认，有待研究来揭示真相。WHO鼓励会员国识别、调查和报告符合病例定义的潜在病例，同时调查不明原因肝炎的生物、化学或其他病原体病因。而且，WHO不建议对英国或发现不明原因肝炎病例的任何其他国家的旅行和贸易进行任何限制。

张田勘