免疫性血小板减少症（immune throm-bocytopenia，ITP）是儿童期最常见的血小板减少性出血性疾病，其特点是单纯血小板减少，而其他两系血细胞正常。该病临床上以2~5岁患儿多见，常常是因为皮肤“针尖样”皮疹而就诊。
下面这则病例，患儿全身出现针尖样瘀点、瘀斑，难道是ITP？还是另有其他疾病？
案例经过
患儿，女，3岁2月，因发现全身瘀点、瘀斑2天来诊。病情大致如下：2天前出现散在针尖样瘀点、瘀斑，起于后背，后至四肢、前胸、颜面，伴有1次鼻出血，量少，皮疹逐渐增多，无其他不适，来院就诊。
查体：
体温36.8℃、脉搏110次/分、呼吸25次/分、SPO298%、体重14kg，颜面部、前胸、后背、四肢可见散在针尖样瘀点、瘀斑，左侧前臂可见2cm×1.5cm血肿，压痛，后腰骶部可见4cm×2cm血肿，压痛。上腭黏膜可见瘀斑，牙龈及舌尖可见散在针尖样出血点。
患儿出现针尖样瘀点+瘀斑，没其他不舒服，会是什么病因？
赶紧查血：
凝血酶原时间＞200秒，活化部分凝血活酶时间181.20秒；血常规：血红蛋白118.0g/L，血小板计数433×109/L；血型：Rh(D)+阳性，A型；肝功能、网织红细胞计数、D-二聚体未见明显异常。
病例总结：
既往体检无服用药物史，急性出血性疾病，凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）显著升高，血小板、肝功能、网织红细胞计数、D-二聚体及炎症指标未见明显异常。
很显然，根据初步检查结果，考虑为某种因素所致的凝血功能障碍，常见的持续出血性凝血功能障碍，如血小板减少症、口服抗凝药、脓毒症、急性中毒、肝功能损害、严重创伤等。
患儿临床无明显感染症状及体征、否认外伤，查血示血小板、肝功能、炎症指标均未见异常，亦否认服用抗凝药物病史，排除了血小板减少症、口服抗凝药、脓毒症、肝功能损害、严重创伤所致，急性中毒可能性最大。
追问病史，患儿家中存在可疑接触过老鼠药的环境条件，考虑为患儿接触老鼠药后引起凝血功能障碍可能性大。
其后，家属表示家中有灭鼠药，为溴鼠灵，英文通用名为brodifacoum，成分为“大隆”，第二代抗凝血杀鼠剂。予对症治疗并抽血送司法部门检查，口头报告患儿血液毒物分析可见灭鼠药成分！
图源：网络
灭鼠剂的众多类型中，抗凝血化合物是最常用的剂型。如上文提及的溴鼠灵（成分为“大隆”）就是其中一种，为长效抗凝剂，亦称为“超级华法林”，同类型的还有溴敌隆、氯敌隆。
老鼠药剂型有：谷物诱饵、小丸、糊剂、追踪粉、蜡块等，较为常见的是谷物诱饵，外壳染成鲜艳的色泽，以提醒人类避免接触。
当老鼠进食或人类误服、接触等所致中毒时，不会立即发病（大量接触时可数小时内发病）。因为抗凝剂需要通过抑制维生素K-1,25环氧化物还原酶来发挥作用，原有的维生素K未受影响，而影响后续维生素K的生成以及维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等发挥作用。
并且，只有当凝血因子活性降至正常值的30%以下才会出现凝血病，这一过程，通常需要24~48小时才能出现症状及实验室检查结果的改变。
主要的实验室检查改变：PT延长、国际标准化比值（INR）升高、凝血酶原水平下降。而血小板、血色素未见异常（大量出血或多次抽血化验时可有出血性贫血）。
经验总结
当临床上接触到患儿存在不明原因的皮肤瘀斑和/或出血症状（这里强调的是急性出血性疾病，而非慢性），在排除血小板减少症、口服抗凝药、脓毒症、肝功能损害、严重创伤、先天性凝血因子减少所致后，需考虑急性中毒，尤其是抗凝血灭鼠剂中毒。
患儿来诊时离接触老鼠药病程常超过48小时，我们在完善血常规、生化及凝血功能检外，追问抗凝血灭鼠剂暴露史尤为重要，这也是疾病诊断的重要依据。如果无法追问到灭鼠剂暴露史，而临床考虑急性中毒可能性大，亦可抽血行灭鼠剂成分检测，以协助诊断。
除此之外，予维生素K1（5-10mg）诊断性治疗，如凝血酶原时间在24～48小时明显改善，亦可考虑抗凝血灭鼠剂中毒可能。
治疗上，如症状较为严重，必要时可输注血浆或凝血酶原复合物，纠正凝血功能障碍，出院后可予维生素K1继续治疗，每周行凝血功能检测，根据灭鼠剂半衰期的不同，维生素K1疗程约1~8月，过早停药可能会有反复出血。
【参考文献】
[1]急性出血性凝血功能障碍诊治专家组.急性出血性凝血功能障碍诊治专家共识（2020）.中华急诊医学杂志.2020.29(6)
[2]朱继红.不明原因出血——抗凝血灭鼠剂中毒的诊治.中华医学会急诊医学分会第十三次全国复苏与中毒学术论文交流会.2009
[3]姜婷,王魏魏,李春雨,等.一家六口人抗凝血灭鼠药中毒临床特点分析[J].中华卫生应急电子杂志.2016,(2).129-130.
[4]罗昌春.儿童抗凝血灭鼠药中毒临床分析[J].医学食疗与健康.2018,(12)
来源：医学界儿科频道
编辑：yeah 审校：小冉